1. 目的
本文件的目的是记录和证明用户向供应商提出关于××××生物制药有限公司GMP厂房项目一次性配液系统用户需求说明的具体内容。该设备用于生产车间培养基、缓冲液和制剂车间半成品的一次性配液，以及细胞收获液、缓冲液、培养基、中间样品、原液及半成品的储液。供应商确认后以用户需求为依据进行初步规格选型、功能设计并最终完成详细设计，为将来的设备确认提供充分依据。
在本用户需求说明文件中用户仅提出基本的技术要求和制造标准，并未涵盖和限制设备供应商提供具有更高的设计与制造标准、更完善的功能以及更高水平的控制系统。本用户需求说明（以下简称URS）将作为设备详细设计和设备功能要求规范的基础，并且还将用作今后设备确认的基础资料。本文件也将作为供应商报价及设计的依据，对供应商具有合同效力。
2. 范围
本URS仅适用于XXX公司，对××××L规模一次配液系统所需设备的采购。本文件将作为设备招标、采购、设计确认、安装调试验证、操作确认、性能确认、以及文件交付的说明和最低要求。
3. 术语
缩 写 | 英文描述 | 定 义 |
HMI | Human Machine Interface | 人-机界面 |
OIP | Operator Interface Pane | 操作员界面面板 |
URS | User Requirement Specification | 用户需求标准 |
FAT | Factory Acceptance Testing | 工厂验收测试 |
SAT | Site Acceptance Testing | 现场验收测试 |
IQ | Installation Qualification | 安装确认 |
OQ | Operation Qualification | 运行确认 |
PQ | Performance Qualification | 性能确认 |
GMP | Good Manufacturing Practice | 药品生产质量管理规范 |
SOP | Standard Operating Procedure | 标准操作规程 |
P&ID | Piping & Instrumentation Diagram | 管路和仪表流程图 |
PLC | Programmable Logic Controller | 可编程控制器 |
GAMP | Good Automated Manufacturing Practice | 优良自动化生产规范 |
DO | Dissolved Oxygen | 溶解氧 |
SUM | Single Use Mixer | 一次性搅拌器 |
4. 法规和控制标准要求
按照SFDA、欧盟和FDA的现行和颁布的GMP要求实施，项目建成通过FDA、EMA和CFDA的GMP认证。因此，该设备的设计、构造、材质、安装以及相关文件系统等都必须满足国内外现行的相关医药行业法律、法规和标准，并参考相关规范实施，达到该项目对于设备的要求。
4.1 法规
设计、制造、材料、所有部件的供应以及配置必须基于并符合：
4.1.1. 中国GMP2010版（正文及附录）；
4.1.2. 美国cGMP；
4.1.3. 欧盟GMP及附录；
4.1.4. GAMP 5；
4.1.5. 电子记录、电子签名, FDA-21 CFR Part 210, 211 Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals. 21 CFR Part 11: electronic records and electronic signatures. ；
4.1.6. EHS规范；
4.1.7. 洁净厂房设计规范GB50457-2008；
4.1.8. GB-52261-2002 机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件；
4.1.9. GB/T 8196-2003机械安全防护装置固定式和活动式防护装置设计与制造一般要求；
4.2 规范
4.
4.1.
4.2.
4.2.1. ASTM
4.2.2. 中国药品生产验证指南（2003版）
4.2.3. ISPE制药工程指南及附录
4.2.4. GEP、GDP等规范
4.2.5. 机械设备均应符合中国有关机械标准或用户接受的国际标准；
4.2.6. 电器设备应符合IEC标准或用户接受的国际标准；
5. 项目概述
5.1 项目介绍
本公司中试基地，主要是从事单抗类药品的研发及生产工作。需要供应商提供一次配液系统（Single Use Mixer, SUM）和储液系统。该一次性配液/储液系统将应用于培养基、缓冲液和制剂车间半成品的一次性配液，以及细胞收获液、缓冲液、培养基、中间样品、原液及半成品的配置和储存。
5.2 配液系统配置表
位置 | 规格 | 数量 | 搅拌 | 称重 | PH | 电导 | 夹套 | 温度 | 电子记录 |
配液车间（D级） | 50L | 2 | √ |
| √ |
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| √ |
200L | 2 | √ |
| √ |
|
|
| √ |
500L | 2 | √ | √ | √ |
|
|
| √ |
1000L | 2 | √ | √ | √ |
|
|
| √ |
层析（C级） | 100L | 1 | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
200L | 2 | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
500L | 1 | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
500L | 1 | √ | √ | √ | √ |
|
| √ |
1000L | 1 | √ | √ | √ | √ |
|
| √ |
3000L | 1 | √ | √ |
|
| √ | √ | √ |
超滤（C级） | 200L | 1 | √ | √ |
|
|
|
| √ |
500L | 1 | √ | √ | √ | √ |
|
| √ |
1000L | 1 | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
5.3 储液系统配置表
规格 | 数量 | 材质 |
100L | 2 | PP塑料材质，可折叠 |
200L | 8 | PP塑料材质，可折叠 |
500L | 10 | PP塑料材质，可折叠 |
1000L | 6 | PP塑料材质/不锈钢 |
6. 用户及系统要求
系统/设备，应符合以下规定，但并不限于
6.1 总体需求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
法规要求： |
URS1 | 设备的设计、构造、安全和确认等需满足国内外相关医药行业对于细胞培养生产的法律、法规，并参考相关规范和指南。 |
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工艺要求： |
URS2 | 设备的设计与安装应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。 |
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材质要求： |
URS3 | 设备的材质选择应严格控制。与产品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀，不与产品发生化学变化或吸附产品的材质。 |
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URS4 | 所有与产品等高风险物品直接接触的部位应采用符合国内外最新制药法规要求的材质，且易拆卸，无菌或可高温灭菌。安装时一次到位，无需再作调整。 |
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URS5 | 设备所用全部材料均应具有详细的材质证明、检验文件。 |
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设计、建造要求： |
URS6 | 与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易清洗与消毒； |
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URS7 | 设备应不对装置之外环境构成污染，应采取防漏、隔热、防噪声等措施； |
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URS8 | 设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化； |
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URS9 | 不同洁净区的设备必须分区，符合净化及安装要求； |
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URS10 | 设备结构合理，留有充足的维修保养空间，特别是关键的维保部位； |
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URS11 | 所有需要进行拆卸灭菌的部件要考虑尽量减少使用工具对其进行的拆卸 |
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标示： |
URS12 | 必须对部件、仪器、转换控制面板和管道等进行适当的标示，且应确保其与图纸的一致性和可追踪性。标示必须经久耐用，不易污损。 |
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EHS要求： |
URS13 | 设备的设计、构造等应符合中国、欧盟和美国相关环境、健康和安全法规、规范的要求； |
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URS14 | 存在安全隐患和风险的地方应在合适的位置张贴安全警示标识. |
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其他要求： |
URS15 | 设备所用全部电器元件均应具有完整的技术资料以及质量证明文件 |
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6.2 具体设备性能要求
6.2.1 设备组件要求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS16 | 配液系统至少应该包括以下组件：搅拌罐体、控制器单元、一次性搅拌袋及配件，有控温要求的设备，还包括温度控制单元（TCU）。 |
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URS17 | 储液系统包括以下组件：储液支撑容器、移动推车 |
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6.2.2 设备组件详细技术要求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
配液系统要求 |
URS18 | 配液系统标称体积为最大工作体积，最小搅拌体积不大于20%。 |
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URS19 | 配液系统可兼容开放式或密闭式配制两种方式 |
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URS20 | 配液系统不锈钢部分至少应采用304或以上更高规格的不锈钢材质，内外表面粗糙度Ra≤1.0。如为其他材质必须满足药典、GMP及其他相关法规要求，并提供相应的材质报告。 |
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URS21 | 配液设备具有一键紧急停机功能。 |
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URS22 | 设备结构形式应便于清洁、维护。可耐75%的乙醇或者异丙醇 |
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URS23 | 配液系统除搅拌功能，按照配置需求表配备称重、pH及电导率检测及在线监测和记录功能。 |
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URS24 | 称重模块传感器品牌为Mettler或同等品牌，称量范围10-110%，精度±1%，同时配备重量监控系统，数据可自动记录和保存。 |
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URS25 | 配液系统支撑容器带观察视窗，可方便观察配液袋内部混匀情况及实时液位。支撑容器要便于配液袋的安装和操作，外表面有液位刻度。 |
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URS26 | 混匀搅拌系统：搅拌速度0~300 rpm，不得因摩擦产生杂质，无颗粒脱落，并提供验证材料；搅拌平台无死角。可调节搅拌，并实时显示转速。 |
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URS27 | 配液系统均为底部中心搅拌形式，超滤车间搅拌模式为磁悬浮，其它车间可为磁力搅拌，搅拌过程中颗粒物释放需满足法规要求。 |
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URS28 | 搅拌驱动控制部分可与搅拌支撑容器分离并独立移动，且驱动控制部分可以通用不同规格的支撑容器，更换时间不超过5分钟。 |
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URS29 | 搅拌叶轮的设计应能满足高粘度物料的充分混合，并提供相应的支持文件。 |
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URS30 | 投料口和投料袋：需配备投料袋支架（304SS）辅助工具，投料袋材质和配液袋一致，投料口大小应与投料袋配合，且投料过程中无粉尘溢出，有冲洗管路可以清洗投料袋内粉末，保证粉末全部进入配液罐。完成投料后，投料口需要密封。 |
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URS31 | 带有温度控制的配液系统，配备对应的TCU，选用Lauda或同等品质品牌，采用水冷，温度检测器采用接触式电极，可校准，选用Labom或同等品质品牌，量程2-60℃，精度≤±1℃；可实现温度的反馈控制，同时配备温度的监控系统，数据可自动记录和保存。 |
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URS32 | 控制单元具备IP54防护等级的显示屏和相关硬件； |
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URS33 | 系统/设备可实现全自动监控和数据记录，手动控制功能。系统/设备预留，Modbus、Profibus和以太网等通讯接口，可与业主通信设备进行通讯，如SCADA，MES，DCS等。系统需符合FDA 21CFR PART11相关要求。 |
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URS34 | 可通过TCP/IP协议、OPC协议或其他协议传输数据（预留端口） |
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URS35 | 软件设置，最低为四级权限管理。 |
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URS36 | 系统应具有审计追踪功能，审计追踪应该为自动记录，记录的信息应该包括用户的登录、登出；工艺参数的设置；数据的采集；报警/提示；数据修改、备份、还原；用户的设置等相关的操作；审计追踪应具有不可修改性。 |
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URS37 | 应确保数据完整性，使其符合cGMP的要求。包括但不仅限于如下要求： 备份数据是准确的完整的； 确保数据不会被更改、误删或丢失； 数据的存储应防止退化或丢失 |
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URS38 | 设备运行过程中应至少监控并记录包括但不限于以下内容，可以输入批次号进行批次记录，启动停止批次；有报警列表供查询历史报警。至少可以存储半年的原始批次数据。 Ø 搅拌电机的启、停控制； Ø 搅拌速度监测、控制； Ø 称重监测； Ø pH监测； Ø 电导率监测。 |
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URS39 | 可以自动生成中英文双语的批报告，报告为PDF格式。具有外接端口，用于批报告导出 |
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储液系统要求 |
URS40 | 按照储液配置表，提供相应规格的储液设备 |
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URS41 | 设备材质为PP塑料材质/不锈钢，200L以上规格可折叠，便于清洁、维护。可耐75%的乙醇或者异丙醇。 |
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URS42 | 储液设备为支撑容器，搭配一次性储液袋使用 |
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一次性配液/储液袋要求 |
URS43 | 材质：采用一次性热压成型材质制造，与料液直接接触的材质为超低密度聚乙烯，为无动物来源材质，溶出物和析出物符合FDA/EMA/CFDA等现行GMP相关法律法规的要求。需满足USP class VI (USP <87>) and/or (USP <88>)的要求 |
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URS44 | 符合美国药典USP要求，预先射线灭菌，开包即用。附有证书，材质证明和溶出物等证明性材料。配液袋/储液袋膜材质需要经过细胞培养测试并提供相关资料。具有辐照灭菌证明文件，保质期不低于2年（自接受辐照之日起计算），可提供COA证书 |
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URS45 | 配液袋/储液袋生产车间至少达到万级洁净级别，控制配液袋/储液袋颗粒物 |
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URS46 | 配液/储液袋应具有多种型号，满足不同培养过程需求 |
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URS47 | 袋上具有培养液进出口，材质是C-FLEX或者其他热熔材质，无针注射器取样口等确保工艺过程需求。 |
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URS48 | 配液袋/储液袋本身经验证可抗一定压力及划擦，包装须保护一次性配液袋/储液袋部件变形或损坏 |
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URS49 | 配液袋/储液袋为双层真空包装，便于运输、储存和运输。 |
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URS50 | 配液袋/储液袋标准产品1-2月，定制产品货期3-4月 |
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URS51 | 列出各规格耗材价格，以及对5年内的价格承诺 |
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6.3 安全要求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS52 | 设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注明名称、产地、出厂日期、型号、重量、电压、电流、功率及其它重要技术参数。 |
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URS53 | 安全标示要求：存在机械伤害隐患部位须张贴警示标识、触电隐患部位须张贴警示标识、高温部分须张贴防止烫伤警示标识。 |
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URS54 | 停机保护要求：发生过载等异常情况能实现自动停机保护，动力故障时设备立即停车，保护操作者，设备本身以及产品，恢复供电，重新开启动力必须要求人员操作，不能是自动开启。 |
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URS55 | 关键故障报警：具有超规范OOS（结果超出法定标准及企业制定标准）报警，可设置条件报警，如工艺参数高低值报警（搅拌速度、溶解氧浓度、温度、PH值、通气流量）、控制偏差值报警。 |
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URS56 | 电气系统的安全性能应符合相应的标准。 |
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URS57 | 安全性能符合相关安全标准。 |
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6.4 设备安装的环境及公用设施的满足条件
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS64 | 供应商提供电力要求： 三相五线制，电压等级220, 380V，买方只提供一路380V、二路220V电源。电源进线接入设备自带的控制柜，控制柜与设备之间所有动力、控制线缆等系统的集成由卖方负责。设备与中控系统、上位机服务器之间的控制线缆由买方负责，卖方提供具体线缆要求。 |
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URS65 | 供应商提供设备安装和正常操作所需的空间大小和重量等，以及调试与IQ、OQ确认所需要的公用介质 |
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URS66 | 设备的安装环境要求：相对湿度45%～65%，温度18～26℃； 提供：气体需求流量、压力、接口尺寸等参数； |
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6.5 清洁要求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS67 | 整个反应器袋子（包含所有管路和配件）可通过湿热灭活方式进行使用后处理 |
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URS68 | 整机要求表面光洁，无变形，所有零部件、焊缝等应进行倒角、抛光等处理，提供最小的锐角转角、最少的焊缝和平整光滑的连接，设备的设计应提高清洁的可操作性 |
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URS69 | 设备所有零部件、防护罩、电线以及电气元件等能够耐受臭氧、酒精、戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢、甲醛等等符合法规要求的消毒剂清洁或消毒（或提供一个对应消毒剂的部件建议更换周期表） |
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6.6 文件要求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS70 | 所有文件、说明、操作安装维护手册、设备标签等：具有电子版本的光盘硬拷贝 |
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URS71 | 文件资料清单 |
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URS72 | 元件和仪器清单 |
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URS73 | 设备数据表 |
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URS74 | 相关证书文件 |
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URS75 | 验证服务文件清单 验证服务文件清单 证服务文件清单 w SAT验证方案 w IQ验证方案 w OQ验证方案 w 设备电气电路图 w 软件操作说明书 w 操作、维护和服务手册 w 出厂测试报告及安装测试全套文件 w 技术文件 w 系统配置部件材质清单及材质证明文件 w 系统组件参数说明 w 在线检测设备的校验证书 w 仪表出厂校验报告或证书 |
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6.7 设备转运要求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS76 | 包装满足运输和装卸要求，防潮湿、防磕碰、防振动，由于包装不良而造成的任何锈损，卖方承担全部损失和费用 |
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URS77 | 运输时间包含在供货周期内，供方负责运输，并承担运输费用 |
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URS78 | 设备到货清单必须详列每箱内容物 |
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6.8 验证/确认要求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS79 | 供应商应当具备提供设备的全套验证服务的能力，包括SAT，IQ和OQ |
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URS80 | 质量与项目计划； 供应商完成整线设备及文件确认；包括：文件确认、机械安装确认、电器安装确认等 |
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URS81 | 文件要求，文件的描述格式符合欧盟cGMP、FDA cGMP及中国GMP认证的文件有关要求，供应商要对文件进行初步审核 |
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6.9 技术服务与维修要求
6.9.2 安装与调试服务：
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS82 | 设备到货拆箱时供应商必须参与,如供应商授权用户自行拆箱,拆箱后如发现设备及其附件有任何损坏、缺少，供应商应负全责。 |
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URS83 | 设备订购后供应商负责送货至用户厂址，用户厂址卸货、搬运、吊装及安装的费用由买方承担，但供应商至少需派相关人员配合用户安装调试，供应商进厂施工需遵守用户施工规则施工。 |
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URS84 | 零件更换等寄送费用,由供应商负责。 |
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URS85 | 培训要求：供应商免费对用户人员进行培训(包括制造厂内和安装现场的培训)，培训内容主要包括设备的工作原理、结构、流程、操作、维护维修、校准和故障解决等 |
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6.9.2 保修要求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS86 | 设备及配件免费保修期限一年,有效日为安装试车完成验收日起 |
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URS87 | 在质保期限内,合同中所供货物和工作内容在操作规程内出现任何问题,供应商负责无偿维修或更换；过保后,供应商提供及时的售后服务，免人工费只收取材料费。 |
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URS88 | 验收合格之后至质保期结束为止，如该设备出现故障需要供方派人进行维修时，供方必须保证在接到需方电话通知24小时以内相应，提供技术支持，1周内安排人员上门维修 |
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URS89 | 设备供应商每年定期回访，解决设备运行当中可能出现的疑问，排除潜在故障，使机组保持良好的工作状态 |
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URS90 | 供应商保证3年内能方便地采购到所供设备的相关配件，并可以签订长期采购合同。 |
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6.10 进度与货期
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS91 | 合同签订完毕后，设备供应商向买方提供设备相关的技术资料、设备安装尺寸图、公共工程需求，设备生产、到货和验证计划时间表。 |
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URS92 | 合同生效之日起5-6个月内交货 |
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6.11 其他要求
序号 | 要 求 | Yes/No/ 说明 |
URS93 | 供方应认真审核用户提交URS中的各项内容，有疑问之处应及时与用户进行沟通，按双方确认内容修改或补充URS相关条款。 |
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URS94 | 供方应对用户提交的URS逐条进行回复，说明能否满足用户需求、满足程度、实现用户需求的方法或措施、关键部件品牌。 |
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URS95 | 供方应向用户提供URS中相关指标测试检验的方法。 |
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URS96 | 供方对用户提交URS中所涉及的内容如有疑问均需在签约前予以澄清和说明，否则各项均列入机器到货验收的依据。 |
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URS97 | 经供方和用户最终确认的URS为合同附件的一部分，应为到货验收的依据之一。 |
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URS98 | 供方应向用户提供本公司设备技术标准。 |
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URS99 | 供方应与用户共同进行设备设计、安装、运行确认。 |
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7. 变更记录
8.
