3M3多功能提取罐清洁方案

.概述：

3M3多功能提取罐用于多个中药提取生产中中药材的前处理，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以通脉生产时，在川芎等几味药材经多功能提取罐提取生产完成后，按中药提取浓缩设备清洁操作规程进行清洗，用冲淋法取样，观察物理外观、检测设备残留物及残留细菌数，验证其结果在规定的范围之内。不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。

2.适用范围：适用于中药提取车间3M3多功能提取罐的清洁验证。

3.验证目的：

通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照设备清洁规程清洁后能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。

4.验证小组人员及职责

4.1验证小组人员组成：

4.1.1质量部

负责再验证方案的审核.

负责出具检验报告单.

负责再验证的协调工作，以保证本再验证方案规定项目的顺利实施.

负责再验证数据及结果的审核.

4.1.2生产部

负责按照相关的标准操作程序进行操作、清洁和日常保养.

负责再验证中各种试验材料的准备工作.

负责本设备的维护、保养.

4.1.3中药提取车间

负责严格按生产工艺规程进行生产

负责按相关设备标准操作规程操作

负责按清洁规程进行清洁

5.验证的条件和清洁方法：

5.1本设备清洁验证实施的前提条件：

5.1.1车间生产人员按规定要求进入洁净区，并按操作规程进行操作。

5.1.2原料、辅料和包装材料经质量部检验合格并有合格证。

5.1.3各类衡器、计量工器具经校验，且在有效期内。

5.2清洁方法：生产结束后按《中药提取浓缩设备清洁SOP清洁SOP》对设备进行清洁。 

6.验证的关键部位、取样和参照品：

6.1设备清洁验证的关键部位主要是一些边角和不容易清洁的部位，即最容易被固体残留物或液体残留物粘附的部位, 本设备的验证关键部位是提取罐内壁、出渣门筛网。

6.2取样：

必须在设备清洁后目检合格的基础上进行。最终用纯化水冲洗3M3多功能提取罐，在出液口取最终冲淋水100ml，质量检验室人员负责无菌取样瓶的准备和取样，并负责检验样品并出具检验结果。

6.2.1清洁后细菌数样品的取样：最终用纯化水冲洗3M3多功能提取罐内壁、出渣门筛网，在出液口取最终冲淋水100ml，作为供试品溶液，并以冲淋水做空白。

6.2.2化学检验用样品的取样：最终用纯化水冲洗3M3多功能提取罐内壁、出渣门筛网，在出液口取最终冲淋水100ml，作为供试品溶液，并以冲淋水做空白。

6.3参照品：

中药成份复杂，无法用准确的检测方法直接检测残留。经综合分析，我们选用通脉冲剂做为参照品。在川芎等几味药材经3M3多功能提取罐提取生产结束之后通过对设备上通脉提取液残留量的检测和分析，进行本设备的清洁验证。

7.验证的方法：

川芎等几味药材经多功能提取罐提取生产完成后，按照规定的清洁规程进行设备的清洁工作，清洁完成后，首先进行物理外观检查，，然后用冲淋法取样，每批产品生产完毕设备清洁完成后取样，共进行三次。分析样品，检测参照物残留量和细菌数。通过数据的分析和标准的比对，确定制定清洁规程的可操作性。

7.1清洁后设备物理外观检查：

目测设备表面应洁净，无肉眼可见残留痕迹。

7.2清洁后细菌数检测：

冲淋法，取终冲淋水100ml用薄膜过滤法进行检测，同时用冲淋水做平行实验，30-35℃培养48小时，观察菌落总数。

7.3清洁后设备表面残留物检测：

7.3.1检测方法：冲淋法

7.3.2测定法：中药成份复杂，无法用准确的检测方法直接检测其含量，在川芎等几味药材经多功能提取生产结束，清洁后，含量更为复杂，无法进行准确的检测。我们选用冲淋法，对冲淋水进行观察和嗅闻，进行辨别。

7.4冲淋水PH值检测

  取最终冲淋水检测PH值，应于本次冲淋纯化水PH值一致（±0.1）。

8.验证接受标准及检查结果：

8.1设备外表面应洁净，无肉眼可见的残留痕迹。

8.2清洁后最终冲淋水细菌总数≤50CFU/ml。

8.3冲淋水观察应无异色、异嗅。

8.4终冲淋水应于冲淋纯化水PH值一致（±0.1）

8.5检查结果：3M3多功能提取罐，冲淋法取样检验以及物理外观检查结果（见附表）

8.6检测结果全部符合规定标准则可以认为按中药提取浓缩设备清洁SOP操作可以达到设备的清洗要求。

9.验证时间进展表：

10.最终结果及评价

评价人：　　　　　　　　　日期：

11.再验证：

11.1变更后再验证：清洁程序做了重要修改；生产产品改变，现有清洁程序不适用；设备形状有重大改变；规定配制的清洁剂浓度或品种发生改变。

11.2验证周期：正常情况下，验证周期为5年。