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冻干制剂药液配制、过滤系统在线清洗验证方案
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经 理 办[ ] 财 务 部[ ] 综合办公室[ ] 质 量 部[ ] 总 工 办[ ] 生产设备部[ ] 供 销 部[ ] 档 案 室[ ] 制剂车间[ ] 太平洋医药(通化)有限公司
技 术 标 准
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经 理 办[ ] 财 务 部[ ] 综合办公室[ ] 质 量 部[ ] 总 工 办[ ] 生产设备部[ ] 供 销 部[ ] 档 案 室[ ] 制剂车间[ ] 1 主题内容 建立配液过滤系统的清洁验证方案,为其清洁规程提供建立和执行依据,确保配液过滤系统清洁规程的有效性及安全性。 2 适用范围 配液、过滤系统。 3 职责 质量部QC:负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样,并及时报告检验结果; 验证实施小组:负责清洁验证方案的起草及验证结果上报。 车间工艺员:负责本部门验证方案的实施。 验证委员会:审核验证方案、验证报告,发放验证证书。 4 内容 4.1 概述 配液过滤系统由配液罐、卫生泵、钛棒过滤器、微孔滤膜过滤器、药液贮罐及连接管路组成,是冻干剂消除微生物、消除热原、不溶性微粒的关键设备,对其制定切实可行的清洁规程,并加以验证,是保证冻干粉针剂产品质量稳定,防止微生物及活性成分交叉污染的有效措施。 4.2 目的 通过对配液罐及过滤器等清洁效果的验证,证明该系统按清洁规程清洁后,能够始终如一的达到规定的洁净要求,同时证明用于清洁剂的氢氧化钠不会对下批产品造成污染。 4.3 验证原理 本验证方案依据我公司冻干粉针剂生产品种中阿魏酸钠溶解度小不易清洗的特点,依照最差条件的原则作为考核指标,确定残留量限度,然后对最终清洗水取样,进行化学及微生物检验。将所得结果与可接受限度比较,若低于标准,则可证实清洗程序的有效性及稳定性。 4.4 执行的清洁程序 参见《冻干配液、输液系统在线清洁SOP》 4.5 需验证的关键部位 配液罐、卫生泵、钛棒过滤器、微孔滤膜过滤器、药液贮罐及管道系统。 4.6 验证方法 整个系统按清洁操作程序清洗结束后,对配液罐,用1%氢氧化钠浸满配液罐体积的85%,在60℃以上温度搅拌下洗涤,用泵打循环,途中经过输液泵、钛棒过滤器,以上洗涤重 —1— 复2次,碱液保持60℃下循环30分钟、用以清洗配液罐、输液泵、过滤器、管道及阀门系统,待贮液罐装满后,从终端出口把碱液排除。 用纯化水代替1%碱液,并加热到60℃重复上述步骤, 用注射用水代替纯化水重复以上步骤;检查冲洗后注射用水的PH值符合原注射用水PH值的规定; 用纯蒸汽代替注射用水,保持上述系统蒸汽压力以上开口压力,从贮液罐终端出口排蒸汽,对整个被清洗系统灭菌30分钟。 关闭配液罐下料阀,保持配液罐内0.10Mpa纯蒸汽压力,对配液罐进行冷却使蒸汽冷凝,冷凝水体积达到30立升左右,搅拌5分钟左右,用泵经二级过滤输送到贮液罐,再从贮液罐终端流出。 从贮液罐终端取冷凝水三份,其中两份50ml,另一份500ml,作检验用。 4.7 验证指标 4.7.1 考核指标 A 每ml最终清洗水中最大允许残留量 B 无菌检查 C 细菌内毒素检查 4.7.2 目检 澄明度检查符合要求 4.8 检验方法 4.8.1 化学检验用紫外分光光度法: 第一份作注射用阿魏酸钠残留量检验,按注射用阿魏酸钠((0.1g)含量测定法,用紫外分光光度法,在310±2nm的波长处测定吸收度,按C10H9NaO4的吸收系数(E1%1cm)为610计算即得残留量。 4.8.2 无菌检验方法: 第二份作无菌检验,按注射用阿魏酸钠(0.1g)无菌检验项规定作无菌检验第三份作内毒素检验。 4.9 取样计划 4.9.1 化学检验由质量部检验人员对终端冷凝水取样。 4.9.2 无菌检验由质量部卫检人员直接收取终端冷凝水约500ml作试样。 5 验证记录:见附录 —2— 配液罐、贮液罐、输液泵、 过滤器及管道系统清洗、灭菌验证记录
—3— 配液罐、贮液罐、输液泵、 过滤器及管道系统清洗、灭菌验证记录
—4— 配液罐、贮液罐、输液泵、 过滤器及管道系统清洗、灭菌验证记录
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