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反应釜清洁验证(方案、报告).rar
验证方案
生效日期 | 年 月 日 | 附录 | |
起草 | 起草部门 | |
起草人 | 年 月 日 |
审核 | 主管审核 | 年 月 日 |
QA审核 | 年 月 日 |
批准 | 批准人 | 年 月 日 |
使用部门 | 中试车间 |
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1、验证目的
通过本次验证,证明本车间300L搪玻璃反应釜R1304按《XXXXXX反应釜清洁标准操作规程》清洁后,其清洁效果能够稳定的达到预定的目的和要求。
2、验证范围
验证范围为XXXXXX反应阶段300L搪玻璃反应釜R1304连续三批生产的清洁方法的验证。
3、验证职责
部门 | 人员 | 职责 |
生产车间 | | 负责方案起草以及方案的实施,验证数据的总结 |
质量保证部 | | 负责对验证过程进行监督、对方案和报告审核 |
质量控制部 | | 负责取样、检测 |
4、验证规程
待生产操作完成后,严格按照本车间的OHS-209-008《XXXXXX反应釜清洁标准操作规程》执行清洁作业。
规程中规定所使用的清洁剂:水和乙酸乙酯
5、验证品种及残留成份的选择
该设备用于扎托布洛芬项目的碘代工序,对反应过程进行分析,清洗后主要有XXX、CCC、VVV残留。
主要残留物 | 清洗难易 | 水中溶解度 | 乙酸乙酯中溶解度 | 活性/毒性 |
XXX | 容易 | 难 | 难 | 小 |
CCC | 容易 | 难 | 难 | 小 |
VVV | 容易 | 难 | 易 | 大 |
根据上表比较,选择VVV作为清洗标准。
6、检查项目
6.1目测检查
待设备干燥后,由岗位操作人员和现场QA人员目测检查。
6.2活性成分残留检测
6.2.1清洗方法:
先用100L水冲洗搅拌桨及釜内壁,放尽。再往反应釜中加入50升乙酸乙酯升温搅拌回流20分钟,放出。最后用20L乙酸乙酯冲洗反应釜内壁。设定清洗液放出后,釜内残留清洗液0.1L。
6.2.2取样方法:
在冲洗釜内表面结束后,从釜底取100ml作为样品。
6.3清洗接受标准
(1)目测检查标准:不得有肉眼可见的异物,无痕迹。
(2)清洗溶液残留标准:以残留于下批的含量不得大于10ppm(最小批量)计算样品中的VVV的浓度,VVV最小批量为25kg。活性成分残留不得高于250mg,即样品中不得高于2.5mg/ml。
7、清洁取样及检测
7.1清洁记录
将清洁记录内容填写在验证报告表1中。
7.2目测结果
将目测结果填写在验证报告表2中。
7.3注明取样位置、取样日期、取样目的
将取样记录内容填写在验证报告表3中。
7.4样品送质控部,取样后应在2小时内检测。
7.5活性成分残留的检测
按《高效液相色谱法》检测,将检测内容和结果记录于验证报告表4中。
8、偏差分析
如果验证过程出现偏差,需根据实际情况进行分析,以确定该偏差产生的原因,进一步判断是否为下列情况:
8.1清洁规程不能达到清洁的目的,修订规程,重新验证;
8.2验证标准不符合实际情况,需重制订标准,重新验证;
8.3人为偶然因素造成,不影响验证结果。
9、验证结果评定与结论
生产车间负责收集各项验证、试验结果记录,根据验证、试验结果起草验证报告、修订标准操作程序、维护保养程序,报验证小组领导。
验证委员会主任对验证结果进行综合评审,做出验证结论,确定XXXXXX反应釜R1304验证周期。对验证结果的评审应包括:
(1)验证试验是否有遗漏?
(2)验证实施过程中对验证方案有无修改?修改原因、依据以及是否经过批准?
(3)验证记录是否完整?
(4)验证试验结果是否符合标准要求?偏差及对偏差的说明是否合理?
(5)三批清洁验证结果是否一致?
验 证 报 告
生效日期 | 年 月 日 | 附录 | |
起草 | 起草部门 | |
起草人 | 年 月 日 |
审核 | 主管审核 | 年 月 日 |
QA审核 | 年 月 日 |
批准 | 批准人 | 年 月 日 |
使用部门 | 中试车间 |
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1、验证概述
验证小组根据批准的XXXXXX反应釜清洁验证方案进行清洁验证,通过对生产结束清洁后设备残留情况进行分析,并对验证结果进行评价总结,形成了本报告。
2、验证目的
为了证明按规定的程序对XXXXXX反应釜进行清洗,可以防止上批产品带来污染的危险,用一个简要的技术报告的形式来汇总验证结果,并且根据验证的结果作出最终的结论。
3、验证范围
本验证报告,适用于浙江亚太药业股份有限公司中试车间XXXXXX反应釜的清洁验证过程。
4、验证小组组成
部门 | 人员 | 职责 |
生产车间 | 叶江 | 负责方案起草以及方案的实施,验证数据的总结 |
质量保证部 | 何芳 | 负责对验证过程进行监督、对方案和报告审核 |
质量控制部 | 娄雄雄 | 负责取样、检测 |
5、验证标准
(1)目测检查标准:不得有肉眼可见的异物,无痕迹。
(2)清洗溶液残留标准:以残留于下批的含量不得大于10ppm(最小批量)计算样品中的VVV的浓度,VVV最小批量为25kg。活性成分残留不得高于250mg,即样品中活性成分残留不得高于2.5mg/ml。
6、清洁验证记录
6.1清洁记录
表1
产品批号 | 清洗方法 | 清洗结果 |
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偏差说明与结论: |
检查人: | 复核人: | 日期: |
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6.2目测结果
表2
产品批号 | 检查结果 |
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偏差说明与结论: |
检查人: | 复核人: | 日期: |
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6.3取样记录
表3
产品批号 | 取样位置 | 取样日期 |
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偏差说明与结论: |
取样人: | 复核人: | 日期: |
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6.4活性成分残留
表4
样品名称 | 检测项目 | 检测结果 |
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偏差说明与结论: |
检查人: | 复核人: | 日期: |
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7、偏差处理调查
验证各项目如出现偏差,填写偏差调查处理表。
8、再验证周期
9、验证结果评定及结论