大容量配液系统验证报告

表格下载地址 ：

大容量注射液配制过滤系统清洁验证报告.doc.zip

                                 大容量注射液

配制过滤系统清洁验证报告

编号：TS-46-03400

起草人：                 起草日期：              

审核人：                 审核日期：              

批准人：                 批准日期：              

焦作市凯森药业有限公司

目      录

1.目的

2.概述

3.验证范围

4.验证时间

5.验证职责

6.验证实施

7. 可接受标准

8. 验证测试结果

9. 验证结果分析

10. 验证结论

11. 验证周期

1.目的

根据兽药GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备大容量注射剂配制系统清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。

为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对大容量注射剂配制系统进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。

2.概述：

大容量注射剂配制系统是注射剂药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对大容量注射剂的污染。因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。证明其结果在规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。本验证与3批甲磺酸培氟沙星注射剂工艺验证同步进行。在生产结束后按清洁规程对大容量注射剂配制系统进行清洁,按取样规程取样并进行检验,分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。

3.验证范围：

本验证为大容量水针配制系统清洁的验证。

4.验证时间：     年    月   日至       年     月    日。

5.验证职责：

5.1质量保证部   取样及测试工作。根据检验结果出具检验报告单，审核验证文件。负责验证工作的现场监督。

5.2生产技术部   提供工艺要求。

5.3综合制剂车间   操作、维护保养、清洁消毒、填写记录。

5.4验证小组  负责偏差处理方案的审批，报告审批。

6. 验证实施

本验证在甲磺酸培氟沙星注射液生产三批时进行。

6.1将甲磺酸培氟沙星注射液按水针配制系统清洁标准操作规程进行清洁。

6.2对已清洁的水针配制系统进行外观检查。

6.3对设备的最终冲洗水进行检测。

6.4微生物检测。（见附件1）

6.5化学检测。（见附件1）

7.  可接受标准

7．1对已清洁的水针配制系统进行外观检查。

合格标准：目检无可见其外、内表面应清洁，无痕迹残留，表面颜色与其本色一致。

7．2对设备的最终冲洗水进行检测

合格标准：理化性质符合注射用水标准（见附件1）

7．3微生物检测。

合格标准：细菌内毒素指标：小于0.25EU/ml

         细菌,霉菌和酵母菌总数：每100ml不得超过5个。

7．4允许最大残留量检测（化学检测）

7.4.1 可接受标准：

化学指标：采用上一批产品对下一产品污染每ml不超过10ppm为考可核指标。

 　　计算每400L最终清洗水中最大允许残留量=

10ppm产品批量×2000mg×50%/100 ml =10ppm400000 ml×2000mg×50%/100 ml =40mg

       100ml最终冲洗水中最大允许残留量=×100 ml =10ug

注：根据最不利原则，确定批量按最小批量400L，可接受标准为取1 ml清洗水相当于1 ml药液。

7．5取样计划及方法

7.5.1  化学检验由质量部检验人员对最终清洗水取样。

7.5.2 微生物检验由质量部卫检人员直接收取灭菌后的冷凝水1000ml作试样。

7.5.3微生物检测：按注射用水取样取灭菌冷凝水，并按微生物限度检测操作规程和细菌内毒素检测操作规程检测微生物限度和细菌内毒素。

7.5.4化学指标检测：按甲磺酸培氟沙星注射液检验操作规程检测甲磺酸培氟沙星残留量。

8.验证测试结果（见附件1）

8.1外观检查情况：

测试结果：目检无可见其外、内表面应清洁，无痕迹残留，表面颜色与其本色一致。

8.3 冲洗水理化性质检查

测试结果：冲洗水与注射用水理化性质一致。

8.4微生物指标：

测试结果：

细菌内毒素指标：小于0.25EU/ml

         细菌,霉菌和酵母菌总数：每100ml不超过5个

8.5化学检测指标：

测试结果：100ml最终清洗水中最大允许残留量小于10ug。

通过本次检测,可以确认设备按清洁规程进行清洁后符合标准规定。

9.验证结果分析：

按水针配制系统清洁标准操作规程快速整粒机进行清洁，并按取样规程对设备外观、内壁和最终冲洗水进行检测，结果表明：

A按清洁规程对部件进行清洁后进行外观检查检测，符合标准要求。

B对最终冲洗水进行检测，冲洗水的理化和微生物指标及细菌内毒素均符合符合注射用水标准。

C对最终清洗水进行检测，100ml最终冲洗水中最大允许残留量小于10ug，符合设定标准。

由此可以说明水针配制系统清洁标准操作规程能够有效的清洁，不会对下批物质产生污染。

分析人：                          日期：         年    月   日

10.验证结论： 

    本验证按照验证方案在      年  月  日至       年   月   日进行。 

验证过程中无变更，无偏差，验证数据齐全、准确，其结果达到预期目标。通过验证可以证明水针配制系统清洁标准操作规程能够有效的对水针配制系统清洁，水针配制系统清洁标准操作规程可以作为正式文件实施。

按验证周期进行再验证。（见附件2）

验证小组组长：                    日期：         年    月   日

附件1

清洁验证检测数据记录表

附件2

清洁验证周期