口服液配液及灌装设备系统清洁验证方案

1 概述：口服液配液及灌装设备系统是由配液罐、过滤器、口服液灌装轧盖机组成。是口服液车间生产设备，用于配制及灌注药液，为保证药品质量，避免污染和交叉污染，建立了配液除菌过滤器系统清洁操作规程SOP 07 EG114-001、ZYG-10口服液灌装轧盖机清洁操作规程SOP 07 EG123-001。该清洁规程能够保证设备按规程清洁后，确保该系统灭菌实施。

设备特性描述：(工艺流程如下)

  配液罐 泵 0.45um微孔膜过滤器 料液贮罐 0.22um微孔膜过滤器 高位槽 灌装轧盖机

2 验证目的与范围：

2.1验证目的：为确认口服液配液及灌装设备系统按清洁规程清洁后，直接接触药品设备表面残留量低于规定限量，以便为该系统下一步灭菌提供清洁保障条件，特制定本验证方案。

2.2验证范围：本验证适用于口服液配液及灌装设备系统清洁验证。

3实施条件与过程：

3.1实施条件：该设备按清洁规程，用纯化水清洁，纯化水压力≥0.1Mpa，清洁时间为30分钟，清洁后进行验证。

3.2实施过程：将整个系统过滤器的滤芯拆下进行单独清洗；系统其它部分用纯化水进行冲洗。

4验证所用仪器：器具(三角瓶等)

5检验方法：

5.1转移因子口服液残留量检测方法：

5.1.1清洁结束后，在取样口取最后清洗液为检测对象，用紫外分光光度计进行检测，在251±2nm波长处无最大吸收。

5.1.2取样口确认：配液罐取样口、料液贮灌(1)出口、料液贮灌(2)出口、“U”形管口，口服液灌装轧盖针头(两台)。

5.1.3取样量：100ml/次。

5.1.4评价标准：在251±2nm波长处无最大吸收，则表明清洗干净，检测结果(见附件)。

5.2****口服液残留量检测方法：

5.2.1清洁结束后，在取样口取最后清洗液为检测对象，按《****口服液检验标准操作规程》鉴别项③薄层色谱法检查，供试品无斑点显示。

5.2.2取样口确认：与5.1.2相同

5.2.3取样量：100ml/次

5.2.4评价标准：供试品无斑点显示。

6验证清洁周期：

6.1验证方法：从第二天开始，对整个系统用循环的纯化水清洗并进行检测，直到微生物超标为止，即为周期。转移因子口服液配液与灌装系统清洁周期与灭菌周期相同。

6.2取样口确定：灌装轧盖机针头(两台)取样。

6.3取样方法：每天对取样口进行取样，取样量：100ml/次。

6.4评价标准：****口服液配液灌装系统水样应为无菌；******口服液配液灌装系统水样，细菌<100CFU/ml,大肠杆菌不得检出。

7验证结果评定和结论：验证小组负责对验证结果进行综合评审合格后，方可确认该系统灭菌。

8 异常情况处理程序：若有一次检测不一致，应对该系统重新清洁后，重新取样、检测，检查并分析原因。

9 原始记录要求与表格(附后)：

9.1设备清洁规程验证取样点确定表

9.2设备清洁规程验证检测结果记录

10再验证周期：设备更换、改造或大修后作再验证。