1. 概述
1.1 目的
该文件阐述了用户的需求，主要包括相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起PDD在线稀释配液系统文件体系的基础，同时也是PDD在线稀释配液系统设计和验证的可接受标准的依据。本文件的解释权由上海复宏汉霖生物技术股份有限公司负责。
1.2 范围
本文件的范围涉及到了上海复宏汉霖生物技术股份有限公司PDD部门对该在线稀释配液系统的最低要求，供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。供应商在设计、制造、组装时必须按照URS来执行。
1.3 需符合的法规
序号 | 文件名称 | 文件编号 | 版本 |
1.3.1 | 药品生产质量管理规范 | GMP | 2010 |
1.3.2 | 洁净室施工及验收规范 | GB50591-2010 | 2010 |
1.3.3 | 药品生产管理规范（FDA） | 21 CFR Parts 210 and 211 | 现行 |
1.3.4 | 药品生产管理规范(EU) | 欧盟医疗产品管理的法律法规集，第四卷 | 现行 |
1.4 需符合的标准
符合联邦法规（CFR）21，第11部分：电子记录、电子签名
符合电气及控制IEC标准
符合机械设备GB-52261-2002 机械安全 机械电气设备第一部分：通用技术条件
符合GB/T 5226.1-2002、GB/T 5226.1-2002 机械安全机械电气设备标准.
符合GB/T4272-1992设备与管道保温技术通则
符合中国安全环保标准（USP）.
符合国家计量标准或ISO标准.
要求提供在设计过程中所有使用的标准代号，图纸采用国际标准画法。
1.5 术语
本文件中所用的术语和缩略词列于下表中
术语/简称 | 定义 |
FAT | 工厂验收测试 |
SAT | 现场验收测试 |
IQ | 安装确认 |
OQ | 运行确认 |
PQ | 性能确认 |
SOP | 标准操作规程 |
P&ID | 工艺和仪器图表 |
PLC | 可编程逻辑控制器 |
URS | 用户要求说明 |
1.6 供应商职责
供应商的责任范围，包括：
工程设计
详细设计（考虑建筑布局）
设计确认,建造
生产组装
工厂接收测试
调试和试车以及现场接收测试
安装确认和运行确认
操作人员的培训
1.7 时间要求
详细的项目执行计划将和乙方洽谈后给出，并作为采购订单的一部分。
从合同签订到抵运甲方现场需要不得超过210天。
从设施、设备、仪器或系统抵运甲方现场至乙方提供的验证完成不得超过30天。
2. 系统描述
2.1 设施/设备/仪器/系统描述
PDD中试连续流需要一套在线稀释配液系统，该系统主要用于中试连续流生产过程中 溶液配制，能够实现工艺所需溶液的在线稀释配液，达到较高的溶液配制精度及较少的废液排放，系统运行稳定且批次重复性高。
2.1.1 系统设计目标
要求软件操作简便、功能齐全，具备完整的审计追踪且有良好的可重复性；设备工作稳定可靠、管道易清洁无死角，同时设备具备与第三方控制系统双向通信的能力。
2.1.2工艺描述/操作流程
按照反馈控制或流速模式进行在线稀释配液，能够满足亲和层析、阴阳离子层析溶液配制需求，可与AKTA PCC/Process层析系统连接提供各层析工序溶液。
2.2 布局/安装要求
现有车间位于C楼GLP级洁净区，温度18～25 ℃，湿度30～70 %，要求设备尺寸小于1.5m*2m*2m；楼板最大承重能力为200 Kg/㎡。
供应商提供设备详细所需动力系统和厂房设施配套要求，并协助用户完成安装施工图设计。
2.2.1公用介质
序号 | 公共设施 | 用途 | 范围/容量 |
2.2.1.1 | 纯化水 | 溶解、稀释 | 2-3 bar，10-12L/min |
2.2.1.2 | 压缩空气 | 气动 | 6 bar |
2.2.1.3 | 电源 | 能源 | 380V/220V±10%，50HZ |
2.2.2标识、管路
序号 | 描述 |
2.2.2.1 | 所有管路，阀门，组件应为卫生级，管路设计符合GMP洁净要求。管路、阀门及控制线路和电线均需用标牌、标贴标识清楚，编号唯一 |
2.2.2.2 | 管路流向应在管路上标明 |
2.2.2.3 | 标识的内容和样式需由上海复宏汉霖生物技术股份有限公司确认 |
2.3 包装运输要求
序号 | 描述 |
2.3.1 | 厂内检查和测试之后，设备应被干燥、清洁干净并用盲板把设备接口密封起来。必要时包装内应该装有干燥剂，以便去除设备内部的任何残留潮气。 |
2.3.2 | 交付的设备要装配完毕。包装过程中，做好各方面的支撑以防止运输和吊装过程中任何变形和损坏的出现。 |
2.3.3 | 设备采用木箱包装，包装箱应满足运输和装卸要求，防潮湿、防磕碰、防振动，由于包装不良而造成的任何变形或锈损，卖方承担全部损失和费用。 |
2.3.4 | 运输时间包含在供货周期内，供方负责运输，并承担运输费用。 |
2.3.5 | 设备到货清单必须详列包装箱内容物及数量。 |
3. 功能要求
3.1 关键参数
序号 | 参数 | 要求 |
3.1.1 | 配液方式 | 进行在线稀释配液或在线配液 |
3.1.2 | 控制模式 | pH、电导反馈控制、流速控制模式 |
3.1.3 | 系统流速 | 系统配制流速不低于180L/H |
3.1.4 | 稀释倍数 | 最大能够满足20倍稀释倍数 |
3.1.5 | 配液精度 | 配制好溶液的组成与给定配方偏差小于1% |
3.1.6 | 进口管路 | 不少于7个进口 |
3.1.7 | 出口管路 | 不少于2个出口 |
3.1.8 | 误差精度 | pH、电导误差≤±1% |
3.1.9 | 批次重复性 | 批次有较好的重复性 |
3.1.10 | 系统残留 | 尽可能减少系统死体积 |
3.1.11 | 系统清洁 | 在不同配方溶液间切换时，系统可自动进行清洗 |
3.1.12 | CIP | 系统易清洁清洗 |
3.1.13 | 配液时间 | 系统启动至符合标准的溶液产出时间≤3min |
3.1.14 | 设备连接方式 | 能够与下游Akta纯化设备连接实现在线配液 |
3.1.15 | 自动化平台支持 | 需具备与第三方控制系统的通信接口，实现数据可读可写，例如在第三方控制系统运行方法，并能看到方法执行的过程和参数。 |
3.2 常规设计
序号 | 描述 | 参数要求 |
3.2.1 | 系统工作温度 | 4～40 ℃ |
3.2.2 | 系统工作最大耐受压力 | 不低于4 bar |
3.2.3 | 除菌过滤 | 具备在线减菌过滤功能 |
3.2.4 | 需具备与第三方控制系统的通信接口，实现数据可读可写，例如在第三方控制系统运行方法，并能看到方法执行的过程和参数。 | 无参数要求 |
3.2.5 | 防护等级 | ≥IP55 |
3.2.6 | 系统必须安装有轮子，方便移动，并且可以自锁。轮子不易脱落异物，伤害洁净室地板 | 无具体参数要求 |
3.2.7 | 主要清单列表所确认的所有部件必须有标签。 | 无具体参数要求 |
3.3 记录、打印要求
序号 | 描述 |
3.3.1 | 记录存放，调用方便，安全性高 |
3.3.2 | 结果能以PDF、Excel或图片形式调出打印 |
4. 技术规范
4.1 仪器仪表
序号 | 描述 |
4.1.2 | 仪器仪表应提供由官方校验机构出具的检验合格证 |
4.1.3 | 仪器仪表应有防水防腐蚀设计，防护等级达到IP55或以上 |
4.2 材质
序号 | 描述 |
4.2.1 | 主体材质为316L不锈钢，需提供材质证明 |
4.2.2 | 管路材质为316L不锈钢，需提供材质证明，与溶液接触部分表面抛光和圆角设计，完全无死角，易清洁，并且表面粗糙度Ra≤0.5μm，完全符合GMP的要求 |
4.2.3 | 仪器管路可耐受1摩尔氢氧化钠清洗 |
4.2.4 | 仪器管路能够耐高盐(1M NaCl)溶液腐蚀 |
4.2.5 | 仪器管路可耐受最高不低于4 bar压力 |
4.2.6 | 除非有特殊情况，所有紧固件都应为不锈钢材质，密封圈、管路连接所用垫圈材质均为耐腐蚀材质。 |
4.3 焊接要求
序号 | 描述 |
4.3.1 | 所有洁净焊接连接需要进行人工检查并提供相应的记录 |
4.3.2 | 管道三通、弯头、对接尽量自动轨迹焊接，无法自动焊接部位允许采用手工焊接。焊缝成形美观，无缺陷，并按自动焊口总数的20%比例、手工焊口总数的100%比例做内窥镜检测，能够提供检测附图报告。 |
4.3.3 | 所用管道使用型号等与PID图相符。 |
4.3.4 | 焊接处外表面抛光，内表面酸洗钝化处理。 |
4.3.5 | 管道内表面粗糙度Ra≤0.5μm，外表面粗糙度Ra≤1.6μm |
4.4 监控探头
序号 | 描述 |
4.4.1 | 该设备使用的各仪器仪表应稳定并可靠，易于测试及校验（须提供检测方法或精度等级标准），且符合国家计量标准。 |
4.4.2 | 各类传感器/变送器等精度要求如下： 压力传感器测量精度为: ±2%满量程。 温度传感器精度为: A级，精度0.25%。 电导传感器精度为: ±2%。 pH传感器精度为：±0.15 pH单位 流速传感器精度为：≤±2% |
5. 控制系统
5.1 操作面板
序号 | 描述 |
5.1.1 | 采用高品质PLC（如Siemens、AB或相当于） |
5.1.2 | 可将重要的数据在内部的数据库里进行存档，也可拷贝；拷贝的数据能够进行恢复 |
5.1.3 | 采用用户友好、直观的操作面板 |
5.1.4 | 当设备切换到远程控制模式，本地操作面板不可用 |
5.2 系统界面
序号 | 描述 |
5.2.1 | 自动运行：选择需要的程序，确认后即自动开始 |
5.2.2 | 手动运行：各阀门可通过窗口手动操作 |
5.2.3 | 批运行：可编写buffer 配方List，输入批号、品名、备注、操作人等信息并选择相应程序自动按顺序配制多个buffer |
5.2.4 | 系统界面应能显示当前流路状态的运行状态 |
5.3 网络要求
序号 | 描述 |
5.3.1 | 预留足够的以太网接口，USB接口，RS485接口，Profibus接口 |
5.3.2 | 计算机系统网络连接正常，可正常通讯 |
5.3.3 | 计算机系统的客户端与服务器正常连接（如适用） |
5.3.4 | 需配备与第三方控制系统的通信接口，支持标准的工业通信协议例如：OPC、Profibus-DP |
5.4 数据管理要求
序号 | 描述 | 要求 |
5.4.1 | 数据接口 | 系统能与其它计算机系统连接或进行数据传输 |
5.4.2 | 数据存储 | 系统可以同步地自动存储用户产生的电子记录，如果不能，系统要强制用户存储产生的电子记录 |
5.4.3 | 数据备份 | 用户根据自身需求明确数据备份策略 |
5.4.4 | 数据安全 | 数据不可删除；系统要保证在其生命周期内（或用户根据实际制定年限），系统内的数据可以被打开、可读和保持完整；突发的失电、紧急停机情况下的数据不丢失 |
5.5 计算机化系统安全要求
序号 | 描述 | 要求 |
5.5.1 | 电脑硬件 | 硬件齐全，且没有物理上的损坏 |
5.5.2 | 权限管理 | 提供分级权限，软件符合FDA 21CFR的规定 |
5.6 权限要求
序号 | 描述 | 要求 |
5.6.1 | 系统管理员 | 操作系统的权限。 |
5.6.2 | 管理人员 | 修改系统配方或阶段参数。 |
5.6.3 | 维护人员 | 当配方系统不活动时，可操作仪表的校准、马达的开启和关闭、阀门的开启和关闭。 |
5.6.4 | 观察员（不登录） | 仅可以观察（默认/注销使用者）。 |
5.6.5 | 操作人员 | 程序调用，数据读取、查阅等权限。 |
5.7 版权
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司具有设施、设备、仪器或系统所附带的软件使用权的合法性，版权的归属权归上海复宏汉霖生物技术股份有限公司所有。
6. 安全要求
6.1 硬件
序号 | 描述 |
6.1.1 | 设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注明名称、产地、出厂日期、型号、重量级其他重要技术参数 |
6.1.2 | 设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角 |
6.1.3 | 应有紧急停止功能在操作人员触手可及的地方。 |
6.2 软件
序号 | 描述 |
6.2.1 | 设备功能发生故障，必须运用所有必要的保护措施保证人员、设备和产品依然处于一个安全的状态 |
6.2.2 | 如果设备功能失调或失控的情况下，应该按照以下优先级别保护 人员→设备→料液 |
6.3 故障和报警
序号 | 描述 |
6.3.1 | 报警系统和异常报警：控制系统内配置报警系统可对各类异常进行报警，必要时能紧急停机。 |
6.3.2 | 故障和报警用声光报警指示。 |
7. 验证和培训要求
7.1 验证要求
序号 | 描述 |
7.1.1 | 在设备完全交付使用前，应完成下列验证： FAT、SAT、IQ、OQ，共同完成PQ |
7.1.2 | 设备从调试开始至设备OQ报告批准须在一个月内完成 |
7.2 培训要求
序号 | 描述 |
7.2.1 | 供应商免费负责所有技术指导和人员培训，包括：图纸、工艺、操作、设备维护、设备性能及问题解答等，直到能独立操作。 |
7.2.2 | 供应商应派遣经验丰富的培训师，并明确培训的内容、时间、人员等。 |
7.2.3 | 设备培训应该在调试完成进行 |
8. 维护/计量/备件要求
8.1 维护保养
序号 | 描述 |
8.1.1 | 设备保修期自终验收合格后算起24个月，重复出现的故障（质量问题）保修期顺延。如因为设备故障导致停止生产，需要延长保修期限。 |
8.1.2 | 保修期内，供应商免费为业主公司维修设备（包括零部件费用）：保修期外，长期提供优惠的维修服务及零部件。 |
8.1.3 | 在设备发生故障时，供应商应在接到通知的24小时内赶到现场解决问题。 |
8.2 备品备件
序号 | 描述 |
8.2.1 | 免费提供可满足两年设备运行需要的易损零部件及零部件清单（包括报价） |
8.2.2 | 提供必要的设备维修专用工具及相应的工具清单表 |
9. 文件
从订货到安装完毕需要供应商提供文件清单如下：
9.1 文件清单
序号 | 文件名称 | 份数 |
综合部分 |
9.1.1 | 整套系统的说明和工艺流程说明 | 2 |
9.1.2 | 制造进度计划表 | 1 |
9.1.3 | 设备设施的质量风险评估报告 | 2 |
9.1.4 | 功能详细设计规格说明（FDS文件） | 2 |
9.1.5 | 易损和易耗备件清单 | 1 |
9.1.6 | 维护说明书 | 2 |
9.1.7 | 安装和空间要求 | 2 |
机械部分 |
9.1.8 | 机械设备的结构图和装配图 | 2 |
序号 | 文件名称 | 份数 |
电气部分 |
9.1.9 | 电气原理图 | 2 |
9.1.10 | 端子接线图和接线盒图 | 2 |
仪表和控制、自控 |
9.1.11 | 仪表说明书、校准证书和校准报告 | 1 |
9.1.12 | 控制系统功能说明 | 1 |
9.1.13 | 与第三方控制系统相应工业通信协议手册 | 1 |
检测、验收和验证文件 |
9.1.14 | 设备的合格证和质量保证书 | 1 |
9.1.15 | 全部FAT/SAT运行方案和测试记录和报告 | 1 |
9.1.16 | 现场安装和运行确认（IQ和OQ）文件 | 1 |
9.1.17 | 焊接文件 | 1 |
9.1.18 | 材质证明 | 1 |
9.1.19 | 表面粗糙度文件 | 1 |
9.1.20 | EC符合声明 | 1 |
9.1.21 | 防爆证书 | 1 |
9.1.22 | 备品备件清单 | 1 |
9.1.23 | 安装测试记录 | 1 |
9.1.24 | 所有塑料薄膜材料的溶出物文件 | 1 |
注：供应商出具的文件可根据实际文件体系合并并拆分，但要求的内容应包涵在内。
9.2 文件要求
序号 | 描述 |
9.2.1 | 文件统一用A4纸打印，采用A4尺寸塑料插页文件档案盒或其他形式 |
9.2.2 | 运行、安装、维护手册需提供与打印版一致的电子版 |
9.3 文件提供时间节点
序号 | 描述 |
9.3.1 | 在启动订单之前，设备供应商应提供制造进度计划表，以便于核对节点 |
9.3.2 | 在FAT之前一个月提供FAT方案并由上海复宏汉霖生物技术股份有限公司批准、提供用户手册草稿 |
10. 服务要求
序号 | 描述 |
10.1.1 | 设备保修期自终验收合格后算起24个月，重复出现的故障（质量问题）保修期顺延 |
10.1.2 | 保修期内，供应商免费为上海复宏汉霖生物技术股份有限公司维修设备（包括零部件费用）：保修期外，长期提供优惠的维修服务及零部件，维修响应时间24小时 |
10.1.3 | 提供可满足2年设备运行需要的易损零部件及零部件清单，可长期提供要求的设备部件 |
10.1.4 | 提供质保期之后的维保建议，包括价格和建议方案等。 |
