最终灭菌大容量注射剂生产工艺技术及洁净区域划分

最终灭菌大容量注射剂简称大输液或输液，是指50ral以上的最终灭菌注射剂。输液容

器有瓶形与袋形两种，其材质有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或复合膜等。

    其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、灭菌、灯

检、包装等步骤，其生产控制及工艺技术要点如下。

    (一)最终灭菌大容量注射剂生产工艺技术

    1．生产特殊要求

    ①由于产品直接进入人体血液，因此应在生产全过程中采取各种措施防止微粒、微生

物、内毒素污染产品，确保安全。

    ②所用的主要设备，包括灭菌设备、过滤系统、空调净化系统、水系统均应验证，按

标准操作规程要求维修保养，实施监控。

    ③直接接触药液的设备、内包装材料、工器具(如配料罐、输送药液的管道等)的清

洁规程须进行验证。

    ④任何新的加工程序，其有效性都应经过验证并需定期进行再验证。当工艺或设备有

重大变更时，也应进行验证。

    2．输液包装的质量要求

    (1)输液盛装容器质量要求输液玻璃瓶为硬质中性玻璃制成，物理化学性质稳定，其

质量要符合国家标准。瓶口内径必须符合要求，光滑圆整，大小合适，否则将影响密封程

度。但玻璃瓶有重量重、易脆、有无机物溶出等缺点。

    聚丙烯塑料输液瓶耐水耐腐蚀，具有无毒、质轻、耐热性好、机械强度高、化学稳定性

强的特点，可以热压灭菌。

    输液用塑料袋由无毒聚氯乙烯制成。有重量轻、运输方便、不易破损、耐压等优点。但

此种塑料袋尚存在一些缺点，如湿气和空气可透过塑料袋，影响贮存期的质量。同时其透明

性和耐热性也较差，强烈振荡，可产生轻度乳光。

    非PVC多层共挤膜输液袋是由生物惰性好、透水汽低的材料多层交联挤出的筒式薄膜

在100级环境下热合制成，集印刷、制袋、灌装、封口等四道工序合一生产，每层为不同比

率的PP和SEBS组成。有透明性佳、抗低温性能强、韧性好、可热压消毒、无增塑剂、易

回收处理等优点，是目前较为高档的输液包装。

    在欧美等发达国家，塑料软包装大输液约占市场的60％～80％，玻璃瓶输液仅占

20％～40％。其中塑料瓶输液：德国约占80％，北欧约占70％；PVC软袋输液：美国约占

90％以上，法国约占70％。目前我国玻璃瓶输液生产能力约为2．8亿瓶／年，占全国输液

90％以上。这种发展不均衡主要是由市场需求的差异、包装材料的供应情况不同以及工艺技

术的滞后等原因造成的。各种输液包装材料性能比较见表4—2。

    表4-2输液包装容器性能比较

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┃                  ┃            ┃    塑料瓶(以PP为例)                      ┃    塑料软袋            ┃

┃    比较项目      ┃    玻璃瓶  ┃                                          ┃                        ┃

┃                  ┃            ┣━━━━━━━┳━━━━━━━┳━━━━━╋━━━━━━┳━━━━━┫

┃                  ┃            ┃二步法注拉吹  ┃  一步注拉吹  ┃    挤吹  ┃    PVC     ┃    非PVC ┃

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┃瓶重              ┃10倍以上    ┃轻            ┃轻            ┃轻        ┃  轻        ┃轻        ┃

┃灭菌后透明性      ┃特好        ┃好            ┃较差          ┃较差      ┃  较差      ┃好        ┃

┃耐落地后冲击性    ┃特差        ┃强            ┃强            ┃差        ┃  强        ┃强        ┃

┃灭菌温度范围／℃  ┃12l         ┃121           ┃115           ┃115       ┃  109       ┃121       ┃

┃低温适应性        ┃差          ┃好            ┃差            ┃较差      ┃  较差      ┃好        ┃

┃生产废料量        ┃多          ┃较少          ┃较少          ┃多        ┃  少        ┃少        ┃

┃生产速度          ┃快          ┃快            ┃慢            ┃较慢      ┃  快        ┃快        ┃

┃生产工艺          ┃成熟        ┃成熟          ┃成熟          ┃成熟      ┃  成熟      ┃较成熟    ┃

┃输液通气针        ┃需要        ┃需要          ┃需要          ┃需要      ┃  不需要    ┃不需要    ┃

┃输液形式          ┃不能加压    ┃不能加压      ┃不能加压      ┃不能加压  ┃  可加压    ┃可加压    ┃

┃加压输液系统      ┃半密闭      ┃半密闭        ┃半密闭        ┃半密闭    ┃  全密闭    ┃全密闭    ┃

┃加药便利性        ┃便利        ┃便利          ┃便利          ┃便利      ┃  不便利    ┃不便利    ┃

┃水蒸气透过率      ┃很小        ┃很小          ┃小            ┃小        ┃  较大      ┃很小      ┃

┃吸附药物          ┃少          ┃少            ┃少            ┃少        ┃  多        ┃少        ┃

┃溶出物            ┃无机物      ┃无            ┃无            ┃无        ┃  增担剂    ┃无        ┃

┃运输方便性        ┃较差        ┃好            ┃好            ┃好        ┃  好        ┃好        ┃

┃燃烧性            ┃不燃        ┃可燃          ┃可燃          ┃可燃      ┃  难燃      ┃可燃      ┃

┃环保影响          ┃不易回收    ┃易回收        ┃易回收        ┃易回收    ┃  燃烧时产  ┃易回收    ┃

┃                  ┃            ┃              ┃              ┃          ┃生有毒气体  ┃          ┃

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