1.0 执行前批准

起草

审核人

批准

2.0 目录

1.0 执行前批准 2

2.0 目录 3

3.0 目的 4

4.0 范围 4

5.0 职责 4

6.0 与本次性能确认相关的文件 6

7.0 执行程序 6

8.0 设备操作及维护保养规程 6

9.0 设备系统描述 8

10.0 执行前培训 8

11.0 验证内容 9

12.0 参考资料 9

13.0 附录 9

14.0 附件 9

3.0 目的

3.1制定TQ-6多功能提取罐性能确认方案，通过对该区域TQ-6多功能提取罐的性能确认，确认该区域TQ-6多功能提取取罐的性能满足生产工艺要求。

4.0 范围

4.1适用于TQ-6多功能提取罐性能确认的方案，包括设备描述、验证项目的确认、验证内容等过程。

5.0 职责

    验证小组由验证委员会、QA有关人员、QC有关人员、GMP有关人员、工程设备部有关人员、生产技术部有关人员、仓库有关人员共同组成，他们的姓名、职务见下表：

5.1 验证委员员职责

5.1.1 确定验证小组和验证小组长；

5.1.2 审核和批准验证方案及验证报告；

5.1.3 发放验证证书。

5.2 验证小组长职责

5.2.1 工艺操作规程的起草或修订

5.2.2 验证方案及报告的组织起草或修订

5.2.3 组织与实施已经批准的确认方案；

5.2.4 协调各有关部门；

5.2.5 在执行方案的过程中，按要求获取另外的技术支持；

5.2.6 确保所有的不符合性问题被成功地解决；

5.2.7 提交执行之后的最终的报告并对其进行审核。

5.3 验证小组职责

5.3.1 按批准的验证方案进行各自的工作。

5.3.2 汇报工作过程中发生的问题及进度。

5.4 QA职责

5.4.1 审核该方案，确保其与本公司的生产要求和GMP 要求相符；

5.4.2 提供SOP支持；

5.4.3 负责取样；

5.5 QC职责

5.5.1 按照方案规定，确定相应的取样方法与相应的测试方法；

5.5.2 2按照方案的要求实施所需测试项目的检测或测量；

5.5.3 检查验证需要检测的项目是否已完成；

5.5.4 核对报告所需的测试项目是否全部完成或上报批准；

5.5.5 审阅验证方案、数据和最后的报告。

5.6 生产技术部职责

5.6.1 准备工艺操作，确认方案和总结报告；

5.6.2 执行工艺操作规程；

5.6.3 核对报告所需的测试项目是否全部完成并上报批准；

5.6.4 审阅确认方案、数据和最后的报告；

5.6.5 核实所有的测试已完成。

5.6.6 核对报告所需的测试项目是否全部完成或上报批准；

5.6.7 审阅验证方案、数据和最后的报告；

5.6.8 安排人员配合QA取样。

5.7 工程设备部职责

5.7.1 提供工程技术方面支持；

5.7.2 提供设备维修方面支持。

5.8 GMP参与人员职责

5.8.1 组织与实施已经批准的确认方案；

5.8.2 审阅验证方案、数据和最后的报告。

5.9 仓库职责

提供合格的物料及易耗品

6.0 与本次性能确认相关的文件

6.1该设备安装确认、运行确认已完成；

6.2中药提取车间设备性能风险管理报告已批准；

6.3以上文件的名称及编码见附件1。

7.0 执行程序

7.1根据中药提取车间设备性能风险管理报告可知，本区域TQ-6多功能提取罐性能确认的深度和广度如下表：

   “+”表示需要进行， “---”表示不需要进行。

7.2本次设备的性能确认的内容共分为二个部分，第一部分是提取罐体、双联过滤器、贮罐负荷条件下的设备安全性、控制准确性和实际生产能力；第二部分是双联过滤器的过滤效果。

7.3提取罐体验证采用模拟生产和试生产相结合的方法。

7.4模拟生产时采用向罐体内加入70%的饮用水，按TQ-3多功能提取罐标准操作及维护保养规程操作，在夹层内通入0.2MPa工业蒸汽，观察从开始加热至煮沸的时间，并连续煮沸两小时，观察下列的情况。

7.4.1检查罐体内实际水量与仪表数量是否相符；

7.4.2出渣口与罐体结合部位有无渗漏；

7.4.3放液口阀门有无渗漏；

7.4.4水泵转动有无异常响声及异常振动；

7.4.5温度计显示与实际水温是否相符。

7.4.6药液贮罐有无泄漏；

7.4.7各管道连接处是否泄漏。

7.4.8放液过程应畅通。

7.5在上述煮沸时间结束后，调节夹层内工业蒸汽的压力大于0.25MPa时安全阀是否动作。

7.6试生产时与祛痰止咳胶囊浸膏同步进行，观察下列情况：

7.6.1出渣口与罐体结合部位有无渗漏；

7.6.2放液口阀门有无渗漏；

7.6.3水泵转动有无异常响声及异常振动；

7.6.4温度计显示与实际药液温度是否相符；

7.6.5提取罐的实际工作能力是否与批量一致；

7.6.6双联过滤器过滤的药液在不同时间取样过滤效果是否澄清；

7.6.7药液贮罐与生产能力是否相适应；

7.6.8药液贮罐有无泄漏；

7.6.9各管道连接处是否泄漏。

7.6.10放液过程应畅通。

7.7双联过滤器过滤效果的验证采用试生产的方式进行，即在试生产的过程中过滤时不同时间

7.8贮罐的性能确认采用模拟生产的方式进行，即在模拟生产过程中考察贮罐的设备安全性、控制准确性和实际生产能力。

7.9验证批次：模拟生产和试生产均采用三批连续的生产方式。

7.10本次验证的时间安排如下：

8.0 设备操作及维护保养规程

8.1开机前的准备

8.1.1 检查确认设备是否具有“已清洁”、“完好”标志。

8.1.2 检查并确认电源已到位。

8.1.3检查急停开关的效用。

8.1.4接通机器总电源。

8.1.5检查各个阀门处于关闭状态。

8.1.6检查安全阀处于完好状态，安全阀的数值应正确。

8.1.7检查各个气缸和控制开关应连接好。

8.1.8检查排渣旋转部件应保持良好的润滑，并能保证旋转灵活。

8.2设备的开启和运行

8.2.1打开主气缸控制开关，使主气缸伸长，关闭排渣口，压紧到位。

8.2.2打开副气缸控制开关，使两个副气缸收缩，旋转活套法兰，使其锁紧。

8.2.3打开加料口，进行加料。

8.2.4加料完毕，关闭加料口。

8.2.5打开提取罐进汽阀，使蒸汽进入提取罐夹层内，对罐内物料加热。

8.2.6调节冷凝器和油水分离器夹层的冷却水排气阀，排出冷气及冷凝水，关闭排气阀。

8.2.7当药液将近沸腾时，打开罐体上方的排空阀，排出罐内冷气，关闭排空阀，如果药液有泡沫，打开除沫器。

8.2.8打开冷凝器、油水分离器夹层冷却水进水阀和出水阀，调节流量使流量适中，使换发性物质能完全冷却，打开油水分离器进口及出口，使罐内二次蒸汽通过油水分离器冷却，进行回流及提油。

打开主罐下部排料阀，同时打开循环泵，使药液经底部过滤器过滤后再进入罐体内，进行药液动态提取。

8.2.9当达到工艺要求规定的时间时，关闭蒸汽进汽阀。

8.2.10打开循环泵后三通阀，使药液从双联过滤器和卫生泵排入贮罐内。

8.2.11药液排完后，打开锁紧气缸，使锁紧气缸伸长，转动活动门圈，松开锁紧栓，依靠重力排渣门被打开，进行排渣。

8.2.12关闭油水分离器冷却水进水阀。

8.2.13这样即完成一次提取罐的操作。

8.3设备停机

8.3.1生产结束后按TQ-3多功能提取罐清洁标准操作规程对罐体、3米3贮液罐、卫生泵、双联过滤器、油水分离器、冷凝器、冷却器、除沫器等进行清洁。

8.3.2按设备日常维护保养操作对罐体、3米3贮液罐、卫生泵、双联过滤器、油水分离器、冷凝器、冷却器、除沫器等进行日常维护保养。

8.3.3关闭电源

8.3.4挂上设备状态牌。

8.4设备日常维护保养

8.4.1每天维护保养

8.4.1.1过滤网及双联过滤器滤芯如发现破损应及时更换。

8.4.1.2排渣口密封圈及各个法兰连接处密封垫密封性失效后，应及时更换。

8.4.1.3排渣口、气动等转动部件，应每天加一次食用大豆油进行润滑。

8.4.1.4检查安全阀的完好性，安全阀应完好。

8.4.2每周维护保养

8.4.2.1安全阀应每周提拉一次，使其排气。

8.4.3定期维护保养

8.4.3.1每半年对安全阀校验一次。

8.4.3.2每年检查接地电阻，应大于是30MΩ。

8.5安全注意事项

8.5.1机器运行时，不要随意接触机器的运动、带电及加热部件。

8.5.2发生异常情况时，按下紧停按钮，由相关人员进行处理。处理正常后，顺时针旋转紧停按钮，按正常开机顺序开机。

8.5.3应经常观察蒸汽压力是否正常。

8.5.4应经常观察压缩空气供气是否正常。

8.5.5应经常观察各仪器,仪表指示是否正常。

9.0 设备系统描述

9.1 设备的组成及结构特点

9.1.1本机组由罐体、除沬器、冷凝器、冷却器、油水分离器、双联过滤器、贮液罐、卫生泵、控制柜等组成。

9.1.2本机组出渣门采用气动旋转压紧，能有效带压密封。

9.1.3本机组提取罐及贮液罐均带在线清洗装置。

9.1.4本机组编码：******

9.2设备主要技术参数

9.2.1提取罐容积：6.6m2

9.2.2提取罐加热面积：9.0m2

9.2.3冷凝面积：12m2

9.2.4冷却面积：2m2

9.2.5提取罐最大工作压力(夹层)：0.25MPa

9.2.6压缩空气压力：0.7-0.8Mpa

9.2.7排渣口：￠1000mm，三气锁紧

9.2.8耗气量：645升/小时。

9.2.9占地面积：长*宽*高（3500*3500*8400mm）

9.2.10设计压力：内筒，常压；夹套，0.3 MPa

10.0 执行前培训

10.1方案执行前，需要对相关人员进行本区域该设备操作规程及维护保养规程及本方案的培训，培训记录存档见档案室，培训结果检查记录见附件2。

11.0 验证内容

11.1接受标准的确定及取样

11.1.1设备安全性：各观察部位无泄漏，如有泄漏，每小时总泄漏量应小于10毫升；安全阀在超压下观察30分钟，安全阀可以正常动作；设备运转时应无异常响声；放液过程应畅通。

11.1.2设备准确性：在模拟生产时，罐体内的装量应与仪表相一致，每30分钟观察一次水温，应与显示读数一致，从室温加热至100℃，加热的速度应大于1.5℃/分钟；在试生产时，每30分钟观察一次水温，应与显示读数一致。

11.1.3实际生产能力：罐体的容积、贮罐的容积均应与批量相一致；药液经双联过滤器过滤后每10分钟从取样口取样观察，药液应澄清。

11.2 结果

11.2.1模拟生产验证记录见附件3。

11.2.2试生产验证记录见附件4、附件5 。          

12.0 参考资料

12.1药品生产验证指南     中国医药科技出版社，2003年版

12.2中药生产验证指南     中国医药科技出版社，2003年版

12.3药品GMP指南        2011年8月第一版

12.4制药企业与GMP实施

13.0 附录

无

14.0 附件

14.1与本次性能确认有关文件检查确认表；

14.2人员培训情况检查确认表；

14.3 模拟生产时验证记录；

14.4试生产时验证记录（一）；

14.5试生产时验证记录（二）。