口服液配液系统清洁验证

目       录

1，验证目的------------------------------------------------1

2，验证范围------------------------------------------------

3，方案说明-----------------------------------------------

4，验证职责-------------------------------------------------

5，设备简介------------------------------------------------

6，清洁操作规程审核-----------------------------------------

7，验证的关键部位和品种选择-----------------------------

8，验证方法----------------------------------------------

9，可接受的标准--------------------------------------------

10，验证结果-----------------------------------------------

11，偏差处理----------------------------------------------

12，验证结果总结和批准------------------------------------

13，再验证周期的确定-------------------------------------

附录

检测记录和报告

验证培训表

检测

1．验证目的

口服液剂在生产过程中，由于存在原料残留物和辅料、溶媒的残留，因此，在更换品种或批次时极易造成微量污染。制定切实可行的设备清洁操作规程，并对它进行验证是保证产品质量，防止发生交叉污染的有效措施，也是生产管理、设备管理的主要组成部分之一。因此，必须对生产过程中所使用的主要设备进行验证。

本验证主要是以换批次时设备的清洗为主要验证项目，对它们在清洁后的各项清洁结果进行测试，对该清洗规程的预期效果进行验证。

2． 验证范围

本方案的范围提供了口服液配液系统的设备概述、清洗操作规程、验证部位和验证品种的选择、验证方法和验证结果。本方案应表明：

A． 设备清洗操作规程是有效的。

B． 设备的清洗操作是完全按照清洗操作规程进行的。

C． 所有的测试报告完备并保存于验证方案中。

D． 本清洗操作规程符合现行的兽药GMP要求。

E． 没有事先批准或有文件记录的变更管理程序不得进行任何整改。

F． 本设备操作人员已接受了相应的培训，且培训情况记录在案。

G． 建立了系统/设备的使用、清洗和维护保养记录。

3． 方案说明

A． 系统/设备中所有仪器仪表装置都必须经过校正，符合中国国家标准。使用不符合这一标准的设备进行的实地测试结果无效。

B． 在试验中任何用于测量的仪表装置必须是经过校正的。由不符合这一标准的设备获得的数据无效。

C． 详细地填写本方案中的所有表格。用墨水笔填写。完成表格的人员应签上姓名和日期。如果由一个以上的人填写，那么每一个人都应签上姓名和日期。

D． 方案执行时可能会发现偏差。一旦这种情况发生，应将一份异常情况报告送交验证领导小组进行处理。

E． 验证小组应做出一份最终报告，并由质量管理部经理批准。

 4． 验证职责

A． 验证领导小组

    负责验证工作的组织和协调。

    负责验证数据及结果的审批。

    负责验证报告的审批。

B． 质量管理部

    负责验证工作的取样、检验工作。

    负责保管验证文件。

    负责制定、质量标准、检验标准操作规程。

C． 生产管理部工程科

     负责对相关人员进行设备操作、维护、保养、清洗方面的培训。

负责组织对设备安装及验证工作提供技术服务。

负责公用设施的供应。

生产管理部物料科     

负责验证所需物料的准备  

D． 生产管理部口服液车间

    负责验证中设备操作和清洗操作。

5．设备简介

NP－500配料罐按《医药工业洁净厂房设计规范》设计，按《钢制焊接压力容器技术条件》进行制造，试压和验收。罐体接口采用快装卡盆式，内胆材质为316L内壁抛光并作钝化处理；罐体配有0.22UM疏水性通气过滤器、液体计、温度机、清洗球、进出液口、人孔。

6．清洁操作规程审核

审核本设备的清洁操作规程编制情况和培训情况。

审核情况：

检查人：                  审核人：

7．验证的关键部位及品种选择

7.1关键部位

设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为药物残留，液体玷污，又不易清洁的地方。

本设备清洁验证的关键部位是进料口周围和搅拌柱的上部。

7.2验证品种的选择

经过对我厂产品理化性质资料的查阅，以及历史清洗记录的查阅，我厂产品烟酸诺氟沙星口服液常年生产，且粘稠度较大，不易清洗，选定为验证品种。

8．验证方法

选择每批产品生产结束后，及时按照设备清洁操作规程的规定对设备进行清洁，按照下面取样方法进行取样，并对样品按照下列方法进行检查。连续取样三次。

8．1取样方法和检查方法

A－物理外观：清洗后，由验证小组负责人进行目视检查，并用洁净的不脱落纤维的白色绸布擦拭设备的关键部位，进行观察。

B－化学检测：按照清洗操作规程进行清洗，清洗后，立即取最后一次洗涤注射用水100ml，进行含量检测.

C－微生物检测：用灭菌后棉签，用灭菌生理盐水润湿棉签，然后擦拭需验证的关键部位，取25cm2的面积，转移到灭菌后的碟子上，按照药典条件进行培养，然后计数。

9．可接受的标准

9.1外观检测标准：目检无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹。

9.2化学检测标准：任何产品不能受到前一批次带来超过其0.001的日剂量的污染。对于家畜，烟酸诺氟沙星口服液的平均日剂量是500mg，,每批产品共200l，标准计算为＝500×0.001/200=0.0000025 mg/ml；因此化学检测标准定为小于0.0000025 mg/ml。

9．3微生物标准：按照平均回收率50％的水平计算，每25Cm2单位的菌落数小于50CFU。

10．验证结果

第一次验证结果内容如下表：

第二次验证结果内容如下表：

第三次验证结果内容如下表：

检查人：                审核人：

检验方法及检验报告见附录。

11、偏差处理

详细记录验证过程中发生的偏差。如果有可能，给出合理的解释，并对偏差造成的影响作出判断。

检查人：                        审核人：

12、验证结果总结和批准

检查人：                      审核人：

批准人：

13．再验证周期的确定

    13．1变更后的再验证

设备在使用时，由于清洗的时间、顺序、清洗时所使用的工器具、洗涤剂的品种、用量的改变、生产设备及生产处方等影响洗涤结果的因素改变后，应对设备的清洁进行再验证。

13.2定期的再验证

如果上述因素均未发生，                                                    

                                                                        。

检查人：                         审核人：