配液系统URS

方案审核人

方案审批人

URS01-1-1

该料液配制系统设计为C级配料区放置300L和600L配料罐各一个，B级区放置两个600L无菌储料罐，系统能够满足C级区两个配料罐与两个无菌储液罐任意一个均可进行无菌转接，并能有效的防止交叉污染。

URS01-1-2

该料液配制系统按照每日配料批次为三批进行设计，每次料液的配制时间为4小时左右。

URS01-1-3

每批料液的配制体积为60L~500L之间，可以灵活调节和控制。

URS01-1-4

料液配制具备常温（WFI温度20~30℃，配料过程不需开启配料罐降温）、高温（配料过程需开启配料罐夹套加热，料液温度最高可达降温65℃）两种配料模式。

URS01-1-5

该系统的设计制造符合“GMP、EU-cGMP、FDA”规范要求。外观要求美观大方、洁净光亮，焊缝要求抛光。

URS02-1

设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注明名称、产地、出厂日期、型号、重量及其它重要技术参数，并配有中英文说明

URS02-2

设备功能失调或者故障的情况下，必须配备所有必要的保护措施保证设备和产品仍然处于安全状态。

URS02-3

设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。所有零部件、焊缝等应进行倒角、抛光等处理，提供最少的锐角转角、最少的接缝和平整光滑的连接，设备的设计应提高清洁的可操作性。

URS02-4

动力故障时设备立即停车，保护操作者，设备本身以及产品，恢复供电，重新开启动力必须要求人员操作，不能是自动开启。

URS02-5

电气系统的安全性能应符合相应的国家标准。

URS02-6

安全性能符合相关安全标准。

URS02-7

在操作工易于触及的部位安装紧急停车装置。

URS02-8

设备应有保温层，有良好的隔热效果，保温层应密封良好，设备外表温度要求低于40℃温度，如超过40℃的易烫伤部位必须贴醒目的警告条。

URS02-9

设备制造商应具备中国压力容器制造许可证，并提供能满足需求方向中国技术监督局进行压力容器报装的资料。压力容器的设计、制造和检测必须符合中国容规和相关法律的要求。

URS02-10

设备运行噪音：≤70dB(A) 。供应商提供噪音等级检测方案，出厂验收测试（FAT）时免费为客户服务。

URS02-11

操作平台必须有足够的防护，包括上下扶梯和操作平台的防滑处理，确保操作人员的安全。

URS02-12

操作平台具有足够的强度，能够满足足够的操作人员和物料的承重，确保不变型，安全可靠。

URS02-13

设备所有的旋转部件都要密闭。设备有足够厚度的防护罩，保证防护安全。

URS02-14

设备或部件的操作控制需以直观、合理的方法建立。控制和操作元件应易于处理，在正常工位可见可接触（如防护罩、埋头按钮）。

URS02-15

所有设备应配有主断电器（控制柜）和紧急停止按钮,紧急制动功能设置在易接近区域。经主断电器或急停装置可立即切断设备电源使设备停止运行。

URS02-16

断电时设备应当停止运转，以保护操作人员、设备本身以及产品。

URS02-17

供应商需要对整个系统进行水压压力测试，并提供实验记录和报告，压力为设计压力的1.5倍和至少3.5bar，维持至少30min，测试所用的水应不含氯。

URS03-1

配制系统：

CIP和SIP安装在房间，层高2.6米；

URS06-1

需方提供4-6.5kg洁净压缩空气，设备应配有满足洁净要求的压缩空气稳压、调压装置，其它设施厂家自备。

URS06-2

需方提供真空系统，真空度可达到0.06Mpa。

URS06-3

冷却水：循环水温度15℃，压力0.4—0.6Mpa

URS06-4

乙二醇冷却剂：温度-10℃(仅冻干模块C,需低温冷却提供)

URS07-1

所有与PW、WFI、PS、料液及过滤后的气体等任何物料所接触的部件(包括罐子、管道、泵、热交换器等)的设计和材质要满足ASME-BPE标准要求，必须采用AISI 316L不锈钢或其他FDA和cGMP认可的材质，其余部分采用符合FDA和cGMP要求的其它材料制成，并提供相关材质证明。使用经供应商鉴定确认的AISI 316L不锈钢，表面经电解抛光处理,光亮滑洁，表面粗糙度为Ra≤0.4um。管道品牌为阿法拉伐或诺蒙。

URS07-2

配料罐、无菌储液罐的夹套及接管的材质要求不低于AISI 304不锈钢，设计压力为0.3Mpa。夹套外的保温材料应是不含纤维、不含石棉的，并全部用304 不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖，不得泄露。外表面抛光处理，光滑易清洁，表面粗糙度为Ra≤0.8um。罐体外壁不得出现结露的情况。

RS07-3

配料罐的搅拌型式为底部磁力搅拌。磁力搅拌桨应选用低剪切力的型号（密理博或同等品牌），材质要求为AISI 316L不锈钢，搅拌器应能够易于拆卸、易于在位清洗（CIP）和易于在位灭菌（SIP），并且不易残留药液。接触药液部分表面粗糙度为Ra≤0.4μm；搅拌桨的设计应能确保配液罐内料液的达到均一性、不沉积性的效果。

URS07-4

药液输送管道、SIP管道应外包不含纤维、不含石棉的保温材料，并全部用304 不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖。不得出现裂缝、要求光滑平整无凹凸，易清洁。保温外壳表面不得出现结露的情况。

URS07-5

所有接触物料的阀门应为AISI 316L不锈钢隔膜阀，电解抛光。阀门采用德国盖米或SED，PTFE 或EPDM 隔膜阀，或同等质量阀门，确保无接缝、不存水。所有密封材质均为制药级PTFE。

URS07-6

罐体上的所有接管开口采用无菌法兰焊接和连接。

URS07-7

配料罐和无菌储存罐应配备隔膜式压力计和卫生级的安全阀或爆破片，符合GMP要求。

URS07-8

安装在罐内、管道等部件上的各种探头或控制元件必须可以耐受2～135℃的温度，探头外包的材料应为AISI316L不锈钢或其他FDA认可的材料。

URS07-9

冷却注射用水的热交换器应为适用于无菌制剂生产的双管板列管式换热器，要求为进口产品(阿法拉伐或相当于)。换热器需外包不含纤维、不含石棉的保温材料，并全部用304 不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖。不得出现表面结露的情况。

URS07-10

焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接（所有联接要求编号、刻印，提供一览表标明）、PTFE 或EPDM 垫片。不得螺纹连接。

管道焊接必须为自动轨道焊接，高纯度惰性保护气体纯度99.999%，焊接人员具有符合要求的资格证书。

焊缝总量的20%的要做彩色内窥镜检查， 100%的手动焊接焊缝要做彩色内窥镜检查，对焊接点编号，焊接点要求提供焊接参数、内窥镜检查照片，焊接标准应参照最新版的ASME BPE标准。

URS07-11

管道需外包保温材料并用304 不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖。光滑无凹凸易清洁，不得出现表面结露的情况。

URS07-12

CIP系统配备两个不锈钢罐，分别为清洗罐和WFI罐，要求材质为AISI 316L，要求内表面粗糙度Ra≤0.6μm，外表面粗糙度Ra≤0.8μm。WFI罐需作保温处理，保温材料应是不含纤维、不含石棉的，并全部用304 不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖，不得泄露。

CIP的循环水泵要求为材质AISI 316L的无死角不锈钢卫生泵。厂家为阿法拉伐或同等品牌。

URS07-13

不锈钢平台支架采用304不锈钢方钢，平台表面铺设厚度不少于5mm的304不锈钢板或方管，应有足够的强度，并要求易清洁并具备防滑功能。所有接缝应满焊并打磨、抛光，平台制作完毕后应进行焊缝钝化处理。

URS07-14

设备表面所有紧固件都应为不锈钢材质。

URS07-15

电缆必须有不锈钢穿管保护。

URS07-16

配备独立的不锈钢控制柜。

URS07-17

配电管线安装符合规范，所有设备和控制配线应贴上标签并经确认。外露的配电线管需外套304不锈钢管，在平台上的管线需设置配套的管架，确保无卫生死角和利于清洁。

URS08-5-1

当外部公共系统发生故障或达到不了要求时，设备不能启动或自动停机。断电时，机器立即停稳，以保护操作人员、设备和产品。恢复供电后设备不能自动开机，必须人工启动。断电后保障PLC数据不丢失，保证程序完整

URS08-5-2

当WFI温度达不到工艺要求时，水自动排放不进入配料系统

URS08-5-3

当自动进行CIP清洗时，上游的设备或管道没进行CIP或CIP不合格时，不得进入下游设备或管道的CIP程序。

URS08-5-4

当自动进行SIP灭菌时，上游的设备或管道没进行SIP或SIP不合格时，不得进入下游设备或管道的SIP程序。

URS08-5-5

设备出现但不仅限于以下异常情况时能够实现自动声光报警，在显示屏上有原因提示并自动记录：

URS09-1

自控系统选用PLC，首选西门子；操作屏应选用西门子等著名品牌产品，并充分考虑无菌洁净度等需要；仪表控制柜其余部分应选用国际知名品牌。能够显示工艺流程和故障以及其他控制参数。各项参数能自动打印。

URS09-2

采用彩色触摸屏，通过有中英文语言的人机界面显控，用户必须使用登录名和密码在操作屏幕上登录操作，至少设置三级权限等级。每个等级拥有相应的可设置权限，用于使用屏幕数据或修改参数。各个等级的权限应仅由系统管理员设置。

URS09-3

控制系统应能产生生产批次详细内容文件。招标方根据甲方要求提供详细的批记录内容和打印样本，并经过甲方质量部门批准。控制系统应将批次文件保存在本地网络里，并遵循21 CRF Part 11要求。

URS09-4

使用标准数字交流界面与其它计算机系统连接。 可实现数据远程输送，集中监控和打印。

URS09-5

人机界面和控制系统应主要根据公开的标准配置。供应商应给出人机界面和控制系统的详细描述。

URS09-6

供应商应给出所有必要软件的详细信息和版本号，包括正常操作和维护所需软件，软件源代码或第三方认可的详细内容。

URS09-7

控制系统和打印机记录器的设计应确保打印机可以在一次断电后继续使用，且可以从中断的步骤手动启动。

URS09-8

配备打印机进行批记录的打印，生产结束后手动驱动打印，记录方式便于保存，不得使用热敏纸打印。

URS09-9

自控系统预留至少10％的PLC输入/输出接点。

URS09-10

需要配置主要工艺参数的数据采集和储存追索系统。

URS09-11

提供各种联锁保护及断电自动恢复程序。

URS09-12

系统可对所有的工艺控制数据进行在线监测，并配备向控制系统的数据传输。

URS09-13

系统应具有诊断功能以识别和阐述故障。显示导致设备停机的故障。

URS09-14

提供系统功能图（工作原理或PID图）。

URS09-15

配料罐、无菌储液罐在纯蒸汽灭菌时应至少能控制下列的工艺参数：

1、     灭菌保持温度122±1℃（至少3个温度检测传感器测量，其中一个位于排汽点、一个位于呼吸器排放口）；

2、     灭菌保持压力：0.11～0.13MPａ；

3、        灭菌保持时间：30分钟

上述参数中温度、时间可由使用方根据需要设定。

URS10-1

设备上的测量用仪器仪表及设备联接件使用公制单位。

URS10-2

仪器仪表应提供有资质的检验合格证。

URS10-3

管路系统选用德国GEMU或SED

URS10-4

管路中所有传感器及电接点压力表、疏水阀、截至阀、减压阀、电磁阀等均符合GMP规范，选用卫生设计型

URS10-5

电导率探头、温度变送器、温度传感器、液位计采用E+H或JUMO产品。精度等级A级。

URS10-6

称量模块选用梅特勒产品，精度等级A级。

URS10-7

气动部件选用FESTO

URS10-8

提供系统PID图及功能说明

URS10-9

仪器仪表需符合GMP、EU-GMP和FDA的要求，易清洁，不得对产品造成污染。

URS11-1

设备表面及内部便于清洁，不能有清洁死角。

URS11-2

要求清洗的部件，须具备快接功能。

URS11-3

所有密封垫圈应该易于拆卸和装回。

URS12-1

减速机内的润滑油依厂方设计要求，但应确保不能泄漏。厂方提供首次加入的润滑油，加入量满足设备要求。添加润滑油前彻底清洗油箱。

URS12-2

使用的润滑油不能和产品或可能和产品接触的设备表面接触。

URS13-1

供应商应提供可通过欧盟和FDA 审核的标准文件，具体文件目录见附件3。

URS13-2

应标时供应商应提交一份文件响应目录清单；与附件内容不同的，供应商可以合并在一份文件中，但要包括上述内容。

URS13-3

响应文件的提供进度，供应商应在提供项目进度计划表中列出，但所有的文件应在最终验收通过前一并提交。

URS14-1

供应商应使用可靠的包装形式以保证设备转运安全。

URS15-1

在设备完全交付使用前，应完成下列验证：DQ、FAT、SAT、IQ、OQ，

URS16-1-1

设备供应商负责所有技术指导和人员培训，包括：图纸、工艺、操作、设备维护、设备性能及问题解答等。

URS16-1-2

培训对象：管理、技术、维修、操作及相关人员

URS16-1-3

培训内容：

    综合培训（掌握设备理论知识）

    现场培训（设备实践操作知识）

URS16-1-4

免费提供4人次、15天的设备厂家FAT\验收及培训。

URS16-2-1

货物包装须符合相应标准，该包装应适于长途运输，具有良好的防潮、防水、防锈、防野蛮装卸等保护措施，以确保货物安全运抵现场，供货商应承担由于包装、运输不妥引起的货物锈蚀、损伤和丢失的责任。

URS16-2-2

货物的开箱启包和检查要在设备安装现场进行，应由设备制造商、供应商、买方各派代表参加；根据运单和装箱单查对设备及其配套件的数量和质量；同时将检查结果准确填入《设备开箱验收记录》并签字。

URS16-3-1

由制造商承担设备组装、调整、测试和协助验证工作，制造商必须在投标文件中明确设备安装、调试的周期及交验时间。

URS16-3-2

在制造商工厂进行预验收，预验收期间买方要对设备是否满足技术要求进行确认，并提出整改项目，预验收整改项目完成后，买方签字验收后设备才能进行包装和发运。

URS16-3-3

1、终验收在买方工厂进行，卖方负责在买方现场安装、调试设备，并对操作、维修等人员进行技术培训。

2、卖方负责协助买方进行相关验证活动，并对验证中出现的问题提出对策和解决方案，具体内容和要求见协议条款。

3、只有在安装确认（IQ）、运行确认（OQ）通过后才认为终验收合格。

URS16-4-1

设备保修期自终验收合格后算起12个月，控制系统保修期自终验收合格后算起12个月。

URS16-4-2

保修期内，卖方免费为买方维修设备（包括零部件费用）；保修期外，长期提供优惠的维修服务及零部件，维修响应时间48小时。

URS16-4-3

提供可满足两年设备运行需要的易损零部件及零部件及清单（包括报价）

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