不锈钢反应釜清洁消毒验证方案.doc

目

录

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概述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

目的„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

范围„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

相关文件„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

职责„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

5.1

5.2

5.3

5.4

5.5

验证委员会„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

验证小组„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

工程保障部„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

质监部„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3

生产技术部„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4

6.

验证内容„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4

6.1

6.2

6.3

6.4

6.5

反应釜清洗、消毒程序验证„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4

验证结果评价„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5

验证结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5

验证周期„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5

验证注意事项„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5

附表 1 反应釜清洗、消毒验证检验结果（最终冲洗水取样）„„„„„„„„„„„„6

附表 2 反应釜外表面清洗、消毒验证检验结果（棉签擦拭法取样）„„„„„„„„„7

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http://www.ouryao.com 制药技术的传播者 GMP 理论的践行者

1 概述

反应釜的生产过程，由于存在液体残留物，因此在更换品种时极易造成微量污染，主要污

染来自设备清洗不彻底。为防止交叉污染，保证产品质量，对反应釜清洁规程的清洁效果的

稳定性及可靠性进行验证，特制定本验证方案。

2 目的

验证本厂反应釜按“反应釜清洁与保养规程”进行清洗、消毒后的清洁、消毒效果能否达

到稳定的预定效果。从而确认该规程的稳定性与可靠性。

3 范围

适用于反应釜的清洗操作规程的验证。

4 相关文件

操作规程名称：反应釜清洗规程

5 职责

5.1 验证委员会

存放处：质量部

˜

˜

˜

˜

˜

负责验证方案的审批。

负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

负责验证数据及结果的审核。

负责验证报告的审批；

负责发放验证证书。

5.2 研发合成部

˜

˜

˜

˜

负责验证方案的起草、修改。

负责组织本验证方案的实施。

负责验证数据的统计、分析、审核作出结论。

负责验证报告的编写，并报验证委员会。

5.3 设备部

˜

˜

负责仪器、仪表、量具的校正。

负责提供设备的详细资料及相关 SOP。

5.4 质量部

˜

˜

负责验证方案相关的检验及结果分析报告。

负责数据的选择与评价。

5.5 合成车间

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˜

˜

˜

负责提供设备清洗的 SOP。

负责设备的清洗消毒。

负责根据验证试验结果，修改设备清洗消毒程序。

6 验证内容

6.1 反应釜清洗、消毒程序验证

6.1.1 清洗按标准操作规程进行清洁。

6.1.2 清洗、消毒工艺条件：

6.1.2.1 清洗用水：饮用水、纯化水，最后冲洗水澄清、PH值（5.0-7.0）同纯化水。

6.1.3 取位置及样品编号：

干燥箱最终冲洗水为样 1。

6.1.4 取样工具：普通取样瓶 500ml、4个，具塞无菌试管。

6.1.5 取样方法：

6.1.6 冲洗水取样法：在清洗进行至最终冲洗将结束时按取样位置，分别从每个取样点各

用普通取样瓶取两瓶 500 ml冲洗水。取微生物检查样品时注意避免取样造成的污染。在设备

清洁完成后外表面用无菌棉签按取样点的位置擦拭取样。

6.1.7 检测项目：PH值、澄明度、微生物检查、可见残留浓度、可见残留物。

6.1.8 检验仪器：PH值计、澄明度检测仪、高效液相色。

6.1.9 检验方法：

用目检法检测可见残留物、鼻闻法检测残留物气味。

按“PH值检测操作规程” 检测样品的 PH值。

按“澄明度检测操作规程” 检测样品的澄明度。

按“微生物限度检查法”在无菌条件下 做样品的微生物限度检查。

按“高效液相色谱操作规程”检测各样品的残留浓度。

6.1.10 检验结果：见附表 1、2

6.1.11 验证合格判断标准（限度）

清洗后设备：目检无应无可见残留物，鼻闻应无明显残留气味。

最终冲洗水中苯磺顺阿曲库铵的浓度：应≤8mg/L。

擦拭棉签洁净度：无污物、无污迹、无颜色改变

最终冲洗水澄明度：应≤3个小白点

最终冲洗水 PH值：应同注射用水 PH值（5.0-7.0）。

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棉签擦拭检查法：其细菌总数≤100个/100cm

6.2 验证结果评价

2

、霉菌总数≤4个/100cm、大肠杆菌未检出。

2

研发合成部负责收集整理验证过程中的所有记录与数据，并根据验证试验的各项测试结

果及合格判断标准，对验证结果做出综合评价，起草验证报告报验证委员会审批。

6.3 验证结论

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，由验证委员会主任批准，发

放验证证书。

6.4 验证周期

研发合成部负责根据验证结果情况，拟订日常监控项目和再验证周期，报验证委员会审核

6.5 验证注意事项。

6.5.1 清洁、消毒验证试验至少重复进行 3 次。每批生产后按清洁、消毒规程进行清洁、

消毒，按验证方案检查清洁、消毒效果，必要时取样、化验。

6.5.2 3次试验结果均符合预定标准，才能判断验证合格，否则应判验证失败。验证失败意

味着清洁规程清洁规程存在缺陷，应根据化验结果提供的线索修改清洁规程，对修改后的清

洁规程重新进行新一轮验证。

6.5.3 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验

证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。

附表 1

反应釜清洗、消毒验证检验结果

取样方法：最终冲洗水取样

检查

项目

合格标准

验证

序号

检验结果

检验

日期

检验

人

结论

样 1

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应无可见残

留物及明显

残留气味

第 1 次

第 2 次

第 3 次

第 1 次

第 2 次

第 3 次

第 1 次

第 2 次

第 3 次

第 1 次

可见残留物

明显残留

气味

PH 值

5.0-7.0

应≤3 个

小白点

澄明度

冲洗水取样

微生物检查 ≤10CFU/1ml 第 2 次

第 3 次

第 1 次

残留浓度

≤8mg/L

第 2 次

第 3 次

备注

参照产品名称：

参照产品批号：

附表 2

反应釜表面清洁、消毒验证检验结果

检查

项目

验证

序号

检验结果

检验

日期

合格标准

检验人

结论

样 2

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第 1 次

擦拭棉签洁 无污物、无

净度

污迹、无颜 第 2 次

色改变

第 3 次

第 1 次

可见残留物 应无可见残

明显残留

气味

留物及明显 第 2 次

残留气味

第 3 次

第 1 次

第 2 次

第 3 次

第 1 次

第 2 次

第 3 次

第 1 次

第 2 次

第 3 次

表面微生

物限度细菌

总数

≤100 个

/100cm²

≤10 个

霉菌总数

大肠杆菌

/100cm²

不得检出

备注

参照产品名称：

参照产品批号：

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